(2S,3S,4S)-3-methylenecarboxy-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid | 126891-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S,4S)-3-methylenecarboxy-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3S,4S)-3-(carboxymethyl)-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid；phenylkainic acid；(+)-phenylkainic acid
• CAS: 126891-27-8
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: QNGCQVLXKJKHET-UMNHJUIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-256 °C
• 沸点：
  510.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 三乙基硅烷 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 lead(II) nitrate 、 cerium(III) chloride bis(lithium chloride) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 柠檬酸 、 sodium iodide 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 41.58h， 生成 (2S,3S,4S)-3-methylenecarboxy-4-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  类胡萝卜素和C4衍生物的合成

  摘要：

  报道了4-取代的类胡萝卜素的统一立体选择性合成。在8-11个步骤中获得了四个海藻酸类似物，总收率高达54％。从反式-4-羟基-1-脯氨酸开始，该序列可以用sp 2亲核试剂对C4取代基进行后期修饰。立体选择性步骤包括铈促进的亲核加成和钯催化的还原。还建立了通往酸21a的10步路线，以实现C4位置的现成功能化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00179

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of (+)-Methoxyphenylkainic Acid and (+)-Phenylkainic Acid
  作者：Takumi Higashi、Yoichiro Isobe、Hitoshi Ouchi、Hiroto Suzuki、Yuko Okazaki、Tomohiro Asakawa、Takumi Furuta、Toshiyuki Wakimoto、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1021/ol103131p

  日期：2011.3.4

  syntheses of (+)-methoxyphenylkainic acid (3) and (+)-phenylkainic acid (4) were achieved using a rhodium carbenoid-mediated intermolecular C−H insertion reaction. Complete stereoselective construction of the kainoid skeleton was accomplished by utilizing the stereochemistry at the C-4 position as a pivotal stereogenic center.

  有效的全合成（+）-甲氧基苯基海藻酸（3）和（+）-苯基海藻酸（4）是使用铑类胡萝卜素介导的分子间CH插入反应实现的。通过使用C-4位置上的立体化学作为关键的立体生成中心，可以完成类胡萝卜素骨架的完全立体选择性构建。
• Towards a versatile synthesis of kainoids II: Two methods for establishment of C-4 stereochemistry
  作者：Jack E. Baldwin、Samantha J. Bamford、Andrew M. Fryer、Martin P.W. Rudolph、Mark E. Wood

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00191-9

  日期：1997.4

  Benzylic lactone hydrogenolysis and enamide reduction were used to generate protected C-4 aryl substituted kainoid analogues which were deprotected to their corresponding free amino acids. X-ray crystographic data were obtained for the C-4 2-MeOPh- analogue.

  苯甲酸内酯的氢解和酰胺还原反应被用于生成被保护的C-4芳基取代的类海因类似物，该类似物被去保护成其相应的游离氨基酸。获得了C-4 2-MeOPh-类似物的X射线晶体学数据。
• Synthesis of new acromelic acid congeners: novel neuroexcitatory amino acids acting on glutamate receptor
  作者：Kimiko Hashimoto、Haruhisa Shirahama

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78802-2

  日期：1991.6

  A general synthetic method of acromelic acid congeners was developed. Various C4-substituents of this family was introduced by the substitution reaction of the corresponding tosylate with diaryl copper lithium. Phenyl derivative 11 showed comparable excitatory activity with kainic acid, and o-anisyl derivative 12 had most potent activity in this family.
• Synthesis of Kainoids and C4 Derivatives
  作者：Zhenlin Tian、Frederic Menard

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00179

  日期：2018.6.1

  A unified stereoselective synthesis of 4-substituted kainoids is reported. Four kainic acid analogues were obtained in 8–11 steps with up to 54% overall yields. Starting from trans-4-hydroxy-l-proline, the sequence enables a late-stage modification of C4 substituents with sp2 nucleophiles. Stereoselective steps include a cerium-promoted nucleophilic addition and a palladium-catalyzed reduction. A 10-step

  报道了4-取代的类胡萝卜素的统一立体选择性合成。在8-11个步骤中获得了四个海藻酸类似物，总收率高达54％。从反式-4-羟基-1-脯氨酸开始，该序列可以用sp 2亲核试剂对C4取代基进行后期修饰。立体选择性步骤包括铈促进的亲核加成和钯催化的还原。还建立了通往酸21a的10步路线，以实现C4位置的现成功能化。