(2S,4R)-4-hydroxy-1-(methoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid | 108782-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-hydroxy-1-(methoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Methoxycarbonyl-hydroxyproline；(2S,4R)-4-hydroxy-1-methoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 108782-12-3
• 化学式: C₇H₁₁NO₅
• 分子量: 189.168
• InChiKey: LSBOPFSYACXYJC-UHNVWZDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.493±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-hydroxy-1-(methoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 sodium methylate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-carbomethoxy-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于结构多样性生成的“双重可定制”单元：从纯对映体胺到肽衍生物

  摘要：

  容易获得，低成本的4 - [R羟基升-脯氨酸（Hyp）作为“双重可定制”单元引入，用于生成结构多样的化合物的库。Hyp可以分为两点，然后引入新功能。在第一个循环中，进行羧基的去除和置换，然后（第二个循环）进行4,5-位的断裂和所得链的操作。以这种方式，产生了三个新链并且可以独立地转化以提供具有定制取代基的多种产物，例如β-氨基醛，二胺，β-氨基酸衍生物，包括N-烷基化的或修饰的肽。这些产品中许多都是高利润的化合物，尽管具有商业价值，但仍很稀缺。此外，该过程在立体化学控制下进行R或S异构体的合成路线变化很小。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02751
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 、 L-羟基脯氨酸 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 作用下， 以85%的产率得到(2S,4R)-4-hydroxy-1-(methoxycarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  对映体肾上腺素吡咯烷素-反式-4-羟基-L-脯氨酸直链电化学氧化脱羧酶和四氯化钛-vermittelte Umsetzung mit Nukleophilen

  摘要：

  反式-4-羟基-L-脯氨酸的对映体纯吡咯烷衍生物的电化学氧化脱羧和亲核试剂与四氯化钛介导的反应

  DOI：

  10.1002/hlca.19860690726

文献信息

• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Popovici-Muller Janeta

  公开号：US20150087600A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided are methods of treating a cancer characterized by the presence of a mutant allele of IDH1/2 comprising administering to a subject in need thereof a compound described here.

  提供了一种治疗具有IDH1/2突变等特征的癌症的方法，包括向需要的受试者施用本文描述的化合物。
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013107405A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Provided are methods of treating a cancer characterized by the presence of a mutant allele of IDH1/2 comprising administering to a subject in need thereof a compound described here.

  提供了一种治疗具有IDH1/2突变等特征的癌症的方法，包括向需要的受试者施用本处描述的化合物。
• Tandem Radical Decarboxylation−Oxidation of Amino Acids:  A Mild and Efficient Method for the Generation of <i>N</i>-Acyliminium Ions and Their Nucleophilic Trapping
  作者：Alicia Boto、Rosendo Hernández、Ernesto Suárez

  DOI：10.1021/jo000356t

  日期：2000.8.1

  derivatives have been prepared in order to test the scope and diastereoselectivity of this method. These substrates were treated with iodosylbenzene or (diacetoxyiodo)benzene (DIB) and iodine in order to generate the corresponding carboxyl radical, which evolves by loss of carbon dioxide to produce a carbon radical which in turn undergoes oxidation to an N-acyliminium ion. This postulated intermediate

  描述了一种由α-氨基酸合成2-取代的吡咯烷的简便方法。为了测试该方法的范围和非对映选择性，已经制备了许多环状和无环α-氨基酸衍生物。这些底物用碘基苯或（二乙酰氧基碘）苯（DIB）和碘进行处理，以生成相应的羧基，该羧基通过损失二氧化碳而生成，从而生成碳原子团，该碳原子团随后被氧化为N-酰亚胺离子。该假定的中间体可能被氧，氮和碳亲核试剂截留在分子间或分子内。就碳亲核试剂而言，伴随形成碳-碳键需要路易斯酸。获得了高收率和适度的非对映选择性。
• Chemoenzymatic Synthesis of<i>cis</i>-4-Hydroxy-<scp>D</scp>-proline
  作者：Amy E. Sigmund、Wonpyo Hong、Rafael Shapiro、Robert DiCosimo

  DOI：10.1002/1615-4169(200108)343:6/7<587::aid-adsc587>3.0.co;2-v

  日期：2001.8

  (S)-enantiomer of racemic 4-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester with high enantioselectivity (> 99.5% ee at 51% conversion). Regioselective hydrogenation of the isolated (R)-4-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester produced (2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester in 98% yield, and subsequent hydrolysis of the ester and N-(alkoxycarbonyl) groups produced

  南极念珠菌脂肪酶组分 B (CALB) 催化外消旋 4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的 (S)-对映异构体水解，具有高对映选择性（51% 转化率 > 99.5% ee）。分离的 (R)-4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的区域选择性氢化产生 (2R,4R)-4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯，产率为 98%，随后水解酯和 N-(烷氧羰基) 基团以 98% 的产率和 96% 的 de 生成顺式-4-羟基-D-脯氨酸。4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的非对映体混合物也使用CALB进行拆分，以产生93至> 99.5%非对映体过量的顺式4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。