N-carbomethoxy-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester | 83487-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-carbomethoxy-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester
• 英文别名: (2S,4S)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester；methyl (2S,4S)-4-(hydroxy)-N-(methoxycarbonyl)proline；N-(methoxycarbonyl)-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester；dimethyl (2S,4S)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 83487-16-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₅
• 分子量: 203.195
• InChiKey: IHSUUODRNBYZSQ-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-carbomethoxy-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester 在 碘苯二乙酸 、 碘 、 potassium hydroxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (2R,4S)-2-allyl-4-benzyloxy-1-(methoxycarbonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  用于结构多样性生成的“双重可定制”单元：从纯对映体胺到肽衍生物

  摘要：

  容易获得，低成本的4 - [R羟基升-脯氨酸（Hyp）作为“双重可定制”单元引入，用于生成结构多样的化合物的库。Hyp可以分为两点，然后引入新功能。在第一个循环中，进行羧基的去除和置换，然后（第二个循环）进行4,5-位的断裂和所得链的操作。以这种方式，产生了三个新链并且可以独立地转化以提供具有定制取代基的多种产物，例如β-氨基醛，二胺，β-氨基酸衍生物，包括N-烷基化的或修饰的肽。这些产品中许多都是高利润的化合物，尽管具有商业价值，但仍很稀缺。此外，该过程在立体化学控制下进行R或S异构体的合成路线变化很小。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02751
• 作为产物：
  描述：

  1,2-Dimethyl pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 氯化铵 作用下， -20.0 ℃ 、13.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 N-carbomethoxy-cis-4-hydroxy-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Electroorganic chemistry. 60. Electroorganic synthesis of enamides and enecarbamates and their utilization in organic synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00388a037

文献信息

• Chemoenzymatic Synthesis of<i>cis</i>-4-Hydroxy-<scp>D</scp>-proline
  作者：Amy E. Sigmund、Wonpyo Hong、Rafael Shapiro、Robert DiCosimo

  DOI：10.1002/1615-4169(200108)343:6/7<587::aid-adsc587>3.0.co;2-v

  日期：2001.8

  (S)-enantiomer of racemic 4-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester with high enantioselectivity (> 99.5% ee at 51% conversion). Regioselective hydrogenation of the isolated (R)-4-oxo-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester produced (2R,4R)-4-hydroxy-1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid dimethyl ester in 98% yield, and subsequent hydrolysis of the ester and N-(alkoxycarbonyl) groups produced

  南极念珠菌脂肪酶组分 B (CALB) 催化外消旋 4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的 (S)-对映异构体水解，具有高对映选择性（51% 转化率 > 99.5% ee）。分离的 (R)-4-氧代-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的区域选择性氢化产生 (2R,4R)-4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯，产率为 98%，随后水解酯和 N-(烷氧羰基) 基团以 98% 的产率和 96% 的 de 生成顺式-4-羟基-D-脯氨酸。4-羟基-1,2-吡咯烷二甲酸二甲酯的非对映体混合物也使用CALB进行拆分，以产生93至> 99.5%非对映体过量的顺式4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。
• Process for the enzymatic resolution of N-(alkoxycarbonyl)-4-ketoproline
  申请人：E. I. du Pont de Nemours & Company

  公开号：US05928933A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention relates to a process for the enzymatic resolution of racemic mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D,L-proline alkyl esters, using Candida antarctica lipase fraction B (CALB) as enzyme catalyst to enantioselectively hydrolyze the alkyl ester of one of the two enantiomers present. Separating the unreacted N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-D-proline alkyl ester from the N-(alkoxycarbonyl)-4-keto-L-proline, followed by hydrogenation of the keto group of the D-isomer and subsequent hydrolysis of the ester and N-(alkoxy-carbonyl) groups produces cis-4-hydroxy-D-proline in high yield. Diastereomeric mixtures of N-(alkoxycarbonyl)-4-hydroxyproline alkyl esters can also be resolved using CALB to ultimately produce cis-4-hydroxy-D-proline or trans-4-hydroxy-L-proline.

  本发明涉及一种酶解法用于对N-(烷氧羰基)-4-酮-D,L-脯氨酸烷基酯的外消旋混合物进行酶解，使用Candida antarctica脂肪酶B(CALB)作为酶催化剂，对两个对映异构体中的一个的烷基酯进行对映选择性水解。将未反应的N-(烷氧羰基)-4-酮-D-脯氨酸烷基酯与N-(烷氧羰基)-4-酮-L-脯氨酸分离，然后对D-异构体的酮基进行氢化，随后对酯和N-(烷氧羰基)基进行水解，高产率地产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸。也可以使用CALB来酶解N-(烷氧羰基)-4-羟基脯氨酸烷基酯的对映异构体混合物，最终产生顺式-4-羟基-D-脯氨酸或反式-4-羟基-L-脯氨酸。
• Thaning, Mikkel; Wistrand, Lars-G., Acta Chemica Scandinavica, 1992, vol. 46, # 2, p. 194 - 199
  作者：Thaning, Mikkel、Wistrand, Lars-G.

  DOI：——

  日期：——
• US5928933A
  申请人：——

  公开号：US5928933A

  公开（公告）日：1999-07-27
• Electroorganic chemistry. 60. Electroorganic synthesis of enamides and enecarbamates and their utilization in organic synthesis
  作者：Tatsuya Shono、Yoshihiro Matsumura、Kenji Tsubata、Yoshihiro Sugihara、Shinichiro Yamane、Takenobu Kanazawa、Takao Aoki

  DOI：10.1021/ja00388a037

  日期：1982.12