(2R,3R)-3-amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol | 127000-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 英文别名: (2R,3R)-3-Amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol；(2R,3R)-3-amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 127000-91-3
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₄O
• 分子量: 268.266
• InChiKey: WLRHCBVCBRGQHN-PRHODGIISA-N

物化性质

• 沸点：
  471.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 阿巴康唑
  参考文献：
  名称：

  α-酮酯的抗选择性催化不对称硝基羟醛反应；有趣的溶剂效应、流动反应和 API 的合成

  摘要：

  稀土金属/碱金属双金属催化剂被证明对于以反选择性方式对映选择性偶联硝基烷烃和 α-酮酯特别有效，以提供合成通用、密集功能化和光学活性的 α-硝基叔醇。手性二酰胺配体捕获两种不同的金属阳离子，通过自组装的简单混合产生具有催化能力的固相异双金属催化剂。通过在连续流动平台中成功应用于对映和非对映选择性反应，实现了固相不对称催化剂的优势。使用在结构和极性参数方面密切相关的溶剂，THF 及其甲基化同源物 2-Me-​​THF，对反应速率和立体选择性都有出乎意料的大溶剂影响。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b08236
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2R,3R)-3-amino-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌药。二。3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物的合成和抗真菌活性。

  摘要：

  设计并合成了具有恶唑烷环的三唑化合物，作为真菌细胞色素P450 14α-脱甲基酶的潜在抑制剂。在针对小鼠全身性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，口服或肠胃外给药后，（4R，5R）-3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物4表现出显着的高功效。假设4的有效活性是4与羊毛甾醇（细胞色素P450 14α-脱甲基酶的靶分子）之间的结构相似性的结果。还描述了这些恶唑烷的高度立体选择性合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2476

文献信息

• Asymmetric Catalytic Epoxidation of Terminal Enones for the Synthesis of Triazole Antifungal Agents
  作者：Qianwen He、Dong Zhang、Fengcai Zhang、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02588

  日期：2021.9.3

  An enantioselective epoxidation of α-substituted vinyl ketones was realized to construct the key epoxide intermediates for the synthesis of various triazole antifungal agents. The reaction proceeded efficiently in high yields with good enantioselectivities by employing a chiral N,N′-dioxide/ScIII complex as the chiral catalyst and 35% aq. H2O2 as the oxidant. It enabled the facile transformation for

  实现了α-取代乙烯基酮的对映选择性环氧化，构建了合成各种三唑类抗真菌剂的关键环氧化物中间体。通过使用手性N,N'-二氧化物/Sc III配合物作为手性催化剂和 35% 的水溶液，该反应以高产率和良好的对映选择性有效进行。H 2 O 2作为氧化剂。它使光学活性艾沙康唑、依氟康唑和其他潜在的抗真菌剂的转化成为可能。
• Triazole Antifungals. IV. Synthesis and Antifungal Activities of 3-Acylamino-2-aryl-2-butanol Derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Yawara TAJIMA、Noriko TAKEDA、Takeo MIYAOKA、Mayumi KASAHARA、Hiroshi YASUDA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2581

  日期：——

  New triazole compounds were designed and synthesized as potential inhibitors of the fungal cytochrome P-450 14α-demethylase. In testing for antifungal activity against a mouse systemic Candida albicans infection, (2R, 3R)-3-acylamino-2-aroyl-2-butanol derivatives III exhibited remarkably high efficacy after oral or parenteral administration. The structure-activity relationships of these amidoalcohols were evaluated.

  新设计的并已合成出的三唑类化合物，作为潜在的真菌细胞色素P-450 14α脱甲基酶抑制剂。在对小鼠系统性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，(2R，3R)-3-酰氨基-2-芳酰基-2-丁醇衍生物III 表现出口服或非肠道给药后的显著高效性。同时，对这些酰氨基醇的构效关系进行了评估。
• Optically Active Antifungal Azoles. XIII. Synthesis of Stereoisomers and Metabolites of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456).
  作者：Takashi ICHIKAWA、Masami YAMADA、Masashi YAMAGUCHI、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Keiko HIGASHIKAWA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.49.1110

  日期：——

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone [(1R,2R)-1: TAK-456] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2R)-, (1S,2S)- and (1R,2S)-1] of this compound were prepared as authentic samples to determine the enantiomeric and diastereomeric purity of TAK-456

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。
• 艾氟康唑及其中间体的合成方法
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN104292214B

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明提供了一种艾氟康唑的合成方法：先将化合物(8)和化合物(9)经取代反应制得化合物(7)，再经酰胺化反应得化合物(6)，化合物(6)经格氏加成反应得化合物(5)，化合物(5)与硝基乙烷经加成反应得消旋混合物(4)，然后经手性拆分得化合物(3)，化合物(3)经还原反应得化合物(2)，最后化合物(2)与化合物(10)经取代反应得到艾氟康唑。本发明提供的方法操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。
• 1-(1h-1,2,4-triazole-yl)-2-propanol compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05389663A1

  公开（公告）日：1995-02-14

  An azole compound represented by the formula (I): ##STR1## wherein X is a nitrogen atom; Ar is a phenyl group substituted by halogen or a halogenated C.sub.1-4 alkyl group; R.sup.1 and R.sup.2 independently are a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may combine together to form a lower alkylene group; n denotes an integer of 0 to 2; and R.sup.7 is a hydrogen atom, a hydroxyl group which may be optionally acylated by an acyl group selected from acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, phenylacetyl and benzoyl, or may form a bond together with R.sup.1 ; or a salt thereof.

  一种唑类化合物，其结构式如式(I)所示：##STR1##其中X为氮原子；Ar为被卤素或卤代的C1-4烷基取代的苯基；R1和R2各自独立地为氢原子或低级烷基，或者R1和R2可以结合在一起形成低级亚烷基；n表示0至2的整数；R7为氢原子、可选择性地被选自乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯基乙酰基和苯甲酰基的酰基酰化的羟基，或者与R1形成键；或其盐。