(2S,4S)-methyl 1-acetyl-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate | 178867-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-methyl 1-acetyl-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: N-acetyl-(4S)-azidoproline methyl ester；Ac-[((4S)-azido)proline]-OMe；Ac-(4S)Azp-OMe；methyl (2S,4S)-1-acetyl-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 178867-13-5
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₃
• 分子量: 212.208
• InChiKey: MOSNISIZWMRDTO-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-methyl 1-acetyl-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以81%的产率得到(2S,4S)-methyl 1-acetyl-4-aminopyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Two prolines with a difference: contrasting stereoelectronic effects of 4R/S-aminoproline on triplex stability in collagen peptides [Pro(X)-Pro(Y)-Gly]nElectronic supplementary information (ESI) available: 1H NMR spectra and coupling constant analysis of 3 and 4; synthetic schemes for 3, 4, 5 and 6; FABMS of 3 and 4; MALDI-TOF MS of 5 and 6; HPLC of peptides 5 and 6. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b308581c/

  摘要：

  在胶原肽[pro(X)-pro(Y)-Gly]n中，当4R/S-氨基脯氨酸位于X位置时，对三重螺旋稳定性表现出pH和立体化学依赖性效应。

  DOI：

  10.1039/b308581c
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 吡啶 、 甲醇 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4S)-methyl 1-acetyl-4-azidopyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Two prolines with a difference: contrasting stereoelectronic effects of 4R/S-aminoproline on triplex stability in collagen peptides [Pro(X)-Pro(Y)-Gly]nElectronic supplementary information (ESI) available: 1H NMR spectra and coupling constant analysis of 3 and 4; synthetic schemes for 3, 4, 5 and 6; FABMS of 3 and 4; MALDI-TOF MS of 5 and 6; HPLC of peptides 5 and 6. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b308581c/

  摘要：

  在胶原肽[pro(X)-pro(Y)-Gly]n中，当4R/S-氨基脯氨酸位于X位置时，对三重螺旋稳定性表现出pH和立体化学依赖性效应。

  DOI：

  10.1039/b308581c

文献信息

• Remarkable Structure Effects on Chiroptical Properties of Polyisocyanides Carrying Proline Pendants
  作者：Anqiu Xu、Guixia Hu、Yulong Hu、Xiuqiang Zhang、Kun Liu、Guichao Kuang、Afang Zhang

  DOI：10.1002/asia.201300297

  日期：2013.9

  handedness of the helical conformation. To examine the effects of steric hindrance on the stabilities of the helical conformation for these aliphatic representatives, proline pendants with various substituents at both the carboxyl and amine terminals were designed. To further examine the steric effects of the proline pendants, aromatic counterparts were also prepared. In the latter case, the effects of hydrogen

  具有简单化学结构和高螺旋构象稳定性的手性聚合物对于它们作为手性载体和不对称催化剂的应用很重要。我们在此报道了一系列带有不同手性脯氨酸侧基的脂族多异氰酸酯的合成，以及这些侧基的化学结构对聚合物的手性的影响的研究。脯氨酸侧链4位的手性中心构型从S更改为R检查其对螺旋构象的惯用性的影响。为了检查空间位阻对这些脂肪族代表的螺旋构象稳定性的影响，设计了在羧基和胺端均具有各种取代基的脯氨酸侧基。为了进一步检查脯氨酸侧基的空间效应，还制备了芳香族对应物。在后一种情况下，通过从酯键转变为酰胺键，研究了侧链单元之间的氢键对螺旋构象的增强和稳定性的影响。基于侧基的庞大，溶剂极性和溶液温度，比较了圆二色光谱法测定的脂肪族和芳香族多异氰酸酯的棉花效应和信号强度。
• Effect of Sterically Demanding Substituents on the Conformational Stability of the Collagen Triple Helix
  作者：Roman S. Erdmann、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/ja3066418

  日期：2012.10.17

  relative measure for the conformational stability of the corresponding collagen triple helices. The results show that sterically demanding substituents are tolerated in the collagen triple helix when they are attached to (4R)-configured amidoprolines in the Xaa position or to (4S)-configured amidoprolines in the Yaa position. Structural studies in which the preferred conformation of (4R)- or (4S)-configured

  检查了脯氨酸残基处的空间要求基团对胶原三螺旋结构稳定性的影响。确定了源自胶原模型肽的八种不同三重螺旋的热稳定性（T(m) 和 ΔG），其中 (4R)-或 (4S)-配置的酰氨基脯氨酸在 Xaa 或 Yaa 位置带有甲基或较大的叔丁基并作为相应胶原三螺旋构象稳定性的相对量度。结果表明，当它们连接到 Xaa 位置的 (4R) 配置的酰氨基脯氨酸或 Yaa 位置的 (4S) 配置的酰氨基脯氨酸时，在胶原三螺旋中可以耐受空间要求的取代基。结构研究中（4R）-或（4S）-配置的酰胺脯氨酸的优选构象与胶原晶体结构内的 Pro 和 Hyp 残基重叠显示，空间要求基团指向这两个三螺旋的外部，因此不干扰三螺旋的形成。在所有其他检查的具有较低三螺旋稳定性的胶原衍生物中，乙酰基或新戊酰基残基指向三螺旋的内部并与相邻链的残基发生冲突。结果还表明，与脯氨酸残基的不利环褶皱相比，不利的位阻布置对胶原三螺旋结构的构象稳
• Design, synthesis and preliminary evaluation of novel pyrrolidine derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
  作者：Xian-Chao Cheng、Qiang Wang、Hao Fang、Wei Tang、Wen-Fang Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.12.020

  日期：2008.10

  of novel pyrrolidine derivatives were designed, synthesized and assayed for their inhibitory activities on matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and aminopeptidase N (AP-N). The results showed that these pyrrolidine derivatives exhibited highly selective inhibition against MMP-2 as compared with AP-N. The hydroxamates 8a-c were equally or more potent MMP-2 inhibitors than the positive control LY52. The

  设计，合成和测定了一系列新颖的吡咯烷衍生物对基质金属蛋白酶2（MMP-2）和氨基肽酶N（AP-N）的抑制活性。结果表明，与AP-N相比，这些吡咯烷衍生物表现出对MMP-2的高度选择性抑制。异羟肟酸酯8a-c是与阳性对照LY52同等或更有效的MMP-2抑制剂。提出了最有效的化合物8a与MMP-2的结合方式。构效关系也作了简要讨论。
• The “Azido Gauche Effect”Implications for the Conformation of Azidoprolines
  作者：Louis-Sebastian Sonntag、Sabine Schweizer、Christian Ochsenfeld、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/ja0654938

  日期：2006.11.1

  significantly higher s-trans:s-cis amide conformer ratio is observed for (4R)Azp compared to (4S)Azp derivatives (e.g., 6.1:1 versus 2.6:1 in D(2)O for Ac-(4R)Azp-OCH(3) (5R) compared to Ac-(4S)Azp-OCH(3) (5S)). These conformational preferences are reflected in the higher tendency of (4S)Azp-containing peptides to form cyclic peptides with all-cis amide bonds compared to (4R)Azp derivatives. Ab initio calculations

  “叠氮基效应”在实验和理论上都得到了检验，发现它可以确定例如 (4R)-和 (4S)-叠氮脯氨酸 (Azp) 衍生物的构象。对于 (4R)Azp 衍生物，叠氮基效应诱导吡咯烷环的优选 C(4)-exo 构象，这导致稳定的 s-反式酰胺构象异构体，例如 Ac-(4R)Azp-OCH( 3) (5R) 通过乙酰基氧的非键电子与酯的羰基之间的 n-->pi 相互作用。对于 (4S)Azp 衍生物，叠氮基效应导致吡咯烷环的 C(4)-endo 构象不允许这种稳定的 n--> s-trans 构象异构体的 pi 相互作用。因此，显着更高的 s-trans：观察到 (4R)Azp 与 (4S)Azp 衍生物的 s-顺式酰胺构象比（例如，Ac-(4R)Azp-OCH(3) (5R) 在 D(2)O 中为 6.1:1 对 2.6:1） ) 与 Ac-(4S)Azp-OCH(3) (5S) 相比）。这些构象偏好反映在与
• Tuning the cis/trans Conformer Ratio of Xaa-Pro Amide Bonds by Intramolecular Hydrogen Bonds: The Effect on PPII Helix Stability
  作者：Michael Kuemin、Yvonne A. Nagel、Sabine Schweizer、Fabien W. Monnard、Christian Ochsenfeld、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201001851

  日期：2010.8.23

  ring pucker and a preference for the trans amide conformer are introduced as building blocks to tune the cis/trans amide conformer ratio in Xaa‐Pro bonds within peptides. Noncovalent interactions, such as hydrogen bonding between the substituent at C4 of the proline ring and the amide backbone are key for favoring or disfavoring the trans conformer (see picture).

  氢键的吸引力：脯氨酸用C4-衍生物内环皱褶和用于偏好反式构象异构体被引入作为积木调谐酰胺顺式/反式肽内的Xaa-Pro的键的酰胺构象异构体的比例。非共价相互作用，例如脯氨酸环C4上的取代基与酰胺主链之间的氢键，是促进或不利于反式构象异构体的关键（参见图片）。