4β-azido-4'-dimethyl-4-deoxy-epipodophyllotoxin | 117507-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4β-azido-4'-dimethyl-4-deoxy-epipodophyllotoxin
• 英文别名: 4α-azido-4-deoxy-4'-demethylpodophyllotoxin；4α-azido-4'-demethylepipodophyllotoxin；9-Azido-9-desoxy-4'-demethylpodophyllotoxin；(5R,5aS,8aR,9R)-5-azido-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 117507-85-4
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₇
• 分子量: 425.398
• InChiKey: JGNBIEBOJZWEKG-BTINSWFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4β-azido-4'-dimethyl-4-deoxy-epipodophyllotoxin 在 copper(l) iodide 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(4-(dimethylamino)phenyl)-N-((5R,5aS,8aR,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-N'-tosylacetimidamide
  参考文献：
  名称：

  新型鬼臼毒素杂化物的设计与合成及不同官能团对细胞毒性的影响

  摘要：

  开发新型抗癌候选药物是药物化学的主要挑战之一。鬼臼毒素及其衍生物作为一种有效的细胞毒剂，一直处于广泛的化学改良和药理学研究的中心。在此，通过CuAAC/开环程序合成了一系列新的鬼臼毒素-N-磺酰脒杂化物（4a - 4v、5a - 5f ）。评估了所有合成的鬼臼毒素衍生物对一组人肺 (A-549) 癌细胞系的体外细胞毒活性。讨论了不同取代基或官能团的抗增殖活性。–CF 3组表现最好（IC50 : 1.65 μM) 并表现出比依托泊苷更有效的活性。此外，还对活性化合物进行了分子对接和动力学研究，结果与观察到的 IC 50值非常吻合。

  DOI：

  10.3390/molecules27010220
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 sodium azide 、 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4β-azido-4'-dimethyl-4-deoxy-epipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  与鬼臼毒素和同类物有关的新化合物：合成，结构解析和生物学测试。

  摘要：

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.47-1190

文献信息

• [EN] HUMAN TOPOISOMERASE II-TARGETING ORGANOPLATINUM COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANOPLATINE CIBLANT LA TOPOISOMÉRASE II HUMAINE
  申请人：LI TSAI KUN

  公开号：WO2020037652A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Some organoplatinum compounds have been synthesized. These organoplatinum compounds are designed to be human Topoisomerase II-targeting drugs.

  一些有机铂化合物已经合成。这些有机铂化合物被设计为人类拓扑异构酶II靶向药物。
• Synthesis and anti-HIV-1 activities of novel podophyllotoxin derivatives
  作者：Shi-Wu Chen、Yun-Hua Wang、Yan Jin、Xuan Tian、Yong-Tang Zheng、Du-Qiang Luo、Yong-Qiang Tu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.070

  日期：2007.4

  the range of biological activities of the podophyllotoxin compound class, a novel series of derivatives of podophyllotoxin, which were conjugates containing stavudine and different structural podophyllotoxin analogues, were designed, synthesized, and evaluated for their anti-HIV-1 activities in vitro. Among these compounds, 19d and 19c showed the highest anti-HIV-1 activities with EC(50) values of 0

  为了探索鬼臼毒素化合物类别的生物活性范围，设计，合成了鬼臼毒素的一系列新衍生物，这些衍生物是含有司他夫定和不同结构鬼臼毒素类似物的结合物，并评估了它们的抗HIV-1活性。体外。在这些化合物中，19d和19c显示最高的抗HIV-1活性，EC（50）值为0.17和0.29 microM，TI值分别为466.9和354.5。
• 4β-氮取代呋喃叔胺类鬼臼毒素衍生物及其制 备方法与应用
  申请人：中国医学科学院药用植物研究所

  公开号：CN103804388B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明提供了一种4β-氮取代呋喃叔胺类鬼臼毒素衍生物，其结构通式为：该化合物溶解性好，抗肿瘤活性强，特别是对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病等肿瘤细胞具有明显抑制作用；本发明还提供了该化合物的制备方法。
• TWI699202
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and antitumor activity of spin labeled derivatives of podophyllotoxin
  作者：Xuan Tian、Yan-gwang Wang、Ming-gui Yang、Yao-zu Chen

  DOI：10.1016/s0024-3205(96)00689-3

  日期：1997.1

  Three new nitroxyl labeled derivatives of podophyllotoxin (4) under bar-(6) under bar have been synthesized and evaluated for their antitumor activity in vitro. Compounds (4) under bar-(6) under bar showed significant inhibitory activity against human nasopharyngeal carcinoma KB,lung cancer A549 and stomach carcinoma SGC-7901 cells, as well as mouse leukemia L1210 and P388 cells. Compounds (4) under bar and (5) under bar exhibited comparable or superior activity to clinically used etoposide (VP-16,(2) under bar) in their inhibition of these cell lines.