(S)-3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-5-methylhexanoic acid | 649748-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-5-methylhexanoic acid
• 英文别名: Boc-(S)-pregabalin；(3S)-5-methyl-3-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]hexanoic acid
• CAS: 649748-09-4
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₄
• 分子量: 259.346
• InChiKey: PYBXMFXUNZVYRB-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  396.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-5-methylhexanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到pregabalin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于水解动力学拆分方法的抗惊厥药普瑞巴林（Lyrica）的新对映选择性合成

  摘要：

  以雅各布森的末端环氧化物的水解动力学拆分为关键步骤和手性来源，首次描述了一种实用，有效的抗惊厥药普瑞巴林的对映选择性合成方法。手性25：965–969，2013年。©2013 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22253
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(2-(benzylthio)-2-oxoethyl)-5-methylhexanoic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 90.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 (S)-3-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氨基醇双功能有机催化剂催化前手性环酐的高对映选择性硫解及其在普瑞巴林合成中的应用

  摘要：

  我们开发的基于氨基醇支架的手性磺酰胺和方酸酰胺双功能有机催化剂实现了前手性环酐的不对称硫解。相应的硫酯以高产率获得，具有优异的对映选择性。这种方法的实用性在普瑞巴林的对映选择性合成中得到了证明。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300464

文献信息

• Rapid Asymmetric Synthesis of Disubstituted Allenes by Coupling of Flow-Generated Diazo Compounds and Propargylated Amines
  作者：Jian-Siang Poh、Szabolcs Makai、Timo von Keutz、Duc N. Tran、Claudio Battilocchio、Patrick Pasau、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201611067

  日期：2017.2.6

  We report herein the asymmetric coupling of flow‐generated unstabilized diazo compounds and propargylated amine derivatives, using a new pyridinebis(imidazoline) ligand, a copper catalyst and base. The reaction proceeds rapidly, generating chiral allenes in 10–20 minutes with high enantioselectivity (89–98 % de/ee), moderate yields and a wide functional group tolerance.

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。
• Synthesis, antimycobacterial activity and influence on mycobacterial InhA and PknB of 12-membered cyclodepsipeptides
  作者：Katja Laqua、Marcel Klemm、Melissa Richard-Greenblatt、Adrian Richter、Linda Liebe、Tingting Huang、Shuangjun Lin、Ana Guardia、Esther Pérez-Herran、Lluís Ballell、Yossef Av-Gay、Peter Imming

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.045

  日期：2018.7

  12-membered ring compounds with one amide and two ester bonds (cyclotridepsipeptides). Within the series, the ring system proved to be necessary for growth inhibition of Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium tuberculosis in the low micromolar range. Open-chain precursors and analogues were inactive. The compounds modulated autophosphorylation of the mycobacterial protein kinase B (PknB). PknB inhibitors

  近年来，据报道，几种小的天然环肽和环二肽具有抗分枝杆菌活性。在此基础上，开发了一个合成途径，用于一小部分具有一个酰胺和两个酯键（环三肽肽）的十二元环化合物。在该系列中，已证明在低微摩尔范围内，环状系统对于抑制耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌的生长是必需的。开链前体和类似物没有活性。这些化合物调节了分枝杆菌蛋白激酶B（PknB）的自磷酸化。PknB抑制剂在µM浓度下对分枝杆菌有活性，而诱导剂则没有活性。PknB调节分枝杆菌还原酶InhA（异烟肼的靶标）的活性。该系列抗牛分枝杆菌BCG InhA过表达菌株的活性与亲本菌株没有区别，表明它们不抑制InhA。所有物质均无细胞毒性（HeLa> 5 µg / ml），也没有显示任何明显的抗增殖作用（HUVEC> 5 µg / ml； K-562> 5 µg / ml）。在本研究范围内，尚未鉴定出这种新型小环二肽的分子靶标，但数据表明与PknB或其他激酶的相互作用可能部分导致了这种活性。
• Enantioselective Alcoholysis of meso-Glutaric Anhydrides Catalyzed by Cinchona-Based Sulfonamide Catalysts
  作者：Sang Eun Park、Eun Hye Nam、Hyeong Bin Jang、Joong Suk Oh、Surajit Some、Yong Seop Lee、Choong Eui Song

  DOI：10.1002/adsc.201000289

  日期：2010.9.10

  The bifunctional Cinchona‐based sulfonamide catalysts showed the highest levels of enantioselectivity reported to date in the alcoholytic desymmetrization of meso‐glutaric anhydrides. Density functional theory (DFT) computational studies provide detailed insight into the observed sense of enantioselectivity. Moreover, detailed experimental studies and single crystal X‐ray analysis confirmed that these

  双功能金鸡纳为基础的磺胺催化剂表现出的对映选择性的最高水平的alcoholytic desymmetrization报告的日期观戊二酸酐。密度泛函理论（DFT）计算研究为观察到的对映选择性提供了详细的见识。此外，详细的实验研究和单晶X射线分析证实，这些双功能有机催化剂3在溶液和固态均不会形成H键结合的自聚集体。这种方法的合成效用还在合成重要的γ-氨基酸（例如（S）-普瑞巴林）中得到了证明。对映体纯（S的许多不对称合成）-迄今为止报道的普瑞巴林，我们的合成需要最少的步骤和最简单的步骤。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ANTICONVULSANT AGENT PREGABALIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN AGENT ANTICONVULSIVANT : LE CHLORHYDRATE DE PRÉGABALINE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2014181359A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  An efficient synthesis of the anticonvulsant drug, Pregabalin hydrochloride is described using simple transformations in high enantiopurity (>99% ee) and overall yield of 44 to 50%.

  描述了一种高效合成抗抽搐药盐酸普瑞巴林，使用简单的转化反应，在高对映纯度（>99% ee）和总收率为44%至50%的情况下。
• Design, Synthesis, and Preliminary Evaluation of Gabapentin-Pregabalin Mutual Prodrugs in Relieving Neuropathic Pain
  作者：Weiguo Shi、He Liu、Yanping Zhang、Bohua Zhong、Hongju Yang

  DOI：10.1002/ardp.200400958

  日期：2005.8

  As a part of a program for the development of specific analgesics in relieving neuropathic pain, the purpose of the present study was to investigate a new concept that involves the conjugation of two drugs, gabapentin and pregabalin, as mutual prodrugs using a chemical modification approach. A series of gabapentin‐pregabalin diester compounds were synthesized using linear or branch bis‐hydroxyl linkers

  作为开发缓解神经病理性疼痛的特定镇痛剂计划的一部分，本研究的目的是研究一个新概念，该概念涉及使用化学修饰方法将两种药物加巴喷丁和普瑞巴林结合作为相互前药。使用线性或支链双羟基接头合成了一系列加巴喷丁-普瑞巴林二酯化合物。在慢性坐骨神经收缩损伤 (CCI) 的大鼠模型中研究了它们治疗神经性疼痛的药理特性。体内评估表明，由两个加巴喷丁分子组成的 1a 和 1b 以及由加巴喷丁和普瑞巴林组成的具有短线性接头的 3a 可有效逆转 CCI 大鼠的触觉异常性疼痛。