2,2-dimethyl-5-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)-1,3-dioxane-4,6-dione | 1058692-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 2,2-dimethyl-5-[3'-methyl-1'-(nitromethyl)butyl]-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 1058692-72-0
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₆
• 分子量: 273.286
• InChiKey: FVQALALXVHXLPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)-1,3-dioxane-4,6-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  从脂肪链合成（+/-）-普瑞巴林及其新型亲脂性β-烷基取代的类似物

  摘要：

  在这项工作中，首次从脂肪烷基链合成了一系列新的亲脂性β-烷基取代的GABA衍生物。通过两种不同的双组分方法作为关键步骤研究了这些GABA类似物的合成。结果表明，脂肪族硝基烯烃和Meldrum酸的路径收率低，而脂肪醛和Meldrum酸之间的Knoevenagel缩合反应可提供较高收率的脂肪烷基（75-97％）。这些化合物随后与硝基甲烷进行共轭加成反应，生成脂肪Michael加合物（收率87–97％），然后依次进行一锅多米诺骨牌水解-脱羧反应，从而分离出β-烷基-取代的γ-硝酸的产率很高（78-92％）。最后，脂肪族γ-硝酸的减少使得能够获得新的亲脂性β-烷基取代的GABA类似物，这些类似物以高收率分离（90-98％）。该新方法还应用于抗癫痫药（+/-）-普瑞巴林的合成，该合成是在四个步骤后以高总收率获得的。

  DOI：

  10.1039/d0nj02263b
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 异戊醛 在 哌啶乙酸盐 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  从脂肪链合成（+/-）-普瑞巴林及其新型亲脂性β-烷基取代的类似物

  摘要：

  在这项工作中，首次从脂肪烷基链合成了一系列新的亲脂性β-烷基取代的GABA衍生物。通过两种不同的双组分方法作为关键步骤研究了这些GABA类似物的合成。结果表明，脂肪族硝基烯烃和Meldrum酸的路径收率低，而脂肪醛和Meldrum酸之间的Knoevenagel缩合反应可提供较高收率的脂肪烷基（75-97％）。这些化合物随后与硝基甲烷进行共轭加成反应，生成脂肪Michael加合物（收率87–97％），然后依次进行一锅多米诺骨牌水解-脱羧反应，从而分离出β-烷基-取代的γ-硝酸的产率很高（78-92％）。最后，脂肪族γ-硝酸的减少使得能够获得新的亲脂性β-烷基取代的GABA类似物，这些类似物以高收率分离（90-98％）。该新方法还应用于抗癫痫药（+/-）-普瑞巴林的合成，该合成是在四个步骤后以高总收率获得的。

  DOI：

  10.1039/d0nj02263b

文献信息

• A Simple Organocatalytic Enantioselective Synthesis of Pregabalin
  作者：Oriol Bassas、Juhani Huuskonen、Kari Rissanen、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1002/ejoc.200801220

  日期：2009.3

  synthetic sequence is the Michael addition reaction of Meldrum's acid to a nitroalkene mediated by a quinidine derived thiourea. A variety of novel catalysts bearing different groups at the thiourea moiety were synthesized and tested. The most successful catalyst that incorporates a trityl substituent provided up to 75 % ee of (S)-4. The conjugate addition reaction was carried out on a multigram scale

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDES GAMMA-AMINOCARBOXYLIQUES SUBSTITUÉS EN POSITION BÊTA
  申请人：SIEGFRIED LTD

  公开号：WO2015189068A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to the preparation of β-substituted γ-amino carboxylic acids, preferably in enantiomerically enriched or even enantiomerically pure form, by a one-pot conversion of a β-substituted γ-nitro dicarboxylic acid ester or of a β-substituted γ-nitro dicarboxylate of general formula to a β-substituted γ-nitro carboxylic acid and a subsequent reduction of the γ-nitro group to an amine group. In particular, the present invention relates to the preparation of ( S ) -pregabalin. In addition, the formation of enantiomerically enriched β-substituted γ-amino carboxylic acids and β-substituted γ-nitronate carboxylic acid salts are also described.

  本发明涉及通过一锅法将β-取代γ-硝基二羧酸酯或一般式的β-取代γ-硝基二羧酸酯转化为β-取代γ-硝基羧酸，然后将γ-硝基还原为胺基，从而制备β-取代γ-氨基羧酸，优选为对映富集或甚至对映纯形式。特别是，本发明涉及(S)-盐酸普拉巴林的制备。此外，还描述了对映富集的β-取代γ-氨基羧酸和β-取代γ-硝酸盐的形成。
• WO2008/117305
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• METHOD FOR THE PREPARATION OF BETA-SUBSTITUTED GAMMA-AMINO CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Siegfried Ltd.

  公开号：EP3154930B1

  公开（公告）日：2018-04-18
• US9745249B2
  申请人：——

  公开号：US9745249B2

  公开（公告）日：2017-08-29