7-benzyloxy-3-(2-nitro-1-propenyl)indole | 294178-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-benzyloxy-3-(2-nitro-1-propenyl)indole
• 英文别名: 3-[(E)-2-nitroprop-1-enyl]-7-phenylmethoxy-1H-indole
• CAS: 294178-11-3
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 308.337
• InChiKey: LJNQTTSQYYUUJN-JLHYYAGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-3-(2-nitro-1-propenyl)indole 在 Rh on carbon sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 106.5h， 生成 2-[[3-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基-乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-基]氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  发现新型和有效的人类和大鼠β3-肾上腺素受体激动剂，[3-[（2R）-[[（2R）-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基] -1H-吲哚-7-乙氧基]乙酸。

  摘要：

  为了寻找有效和选择性的β3-肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂作为治疗II型糖尿病和肥胖症的潜在药物，制备了一系列新的1-（3-氯苯基）-2-氨基乙醇衍生物，并对其进行了评估。它们在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达的对人beta1，beta2和beta3-ARs和大鼠beta3-AR的生物学活性。用1H-吲哚环取代“第一代”β3-AR激动剂BRL 37344和CL 316243中的右手侧（RHS，苯环），使化合物31在β3-AR激动剂中具有独特的药理特性。最初的体外试验表明，31种大鼠和人beta3-ARs具有中等激动作用。将各种取代基引入到31的吲哚核中，提供了许多具有良好的β3-ARs激动活性的化合物。特别地，在吲哚核的7位具有羧酸官能团的90显示出最有效的人β3-AR激动活性。最后，光学分辨率为90导致鉴定出最有前途的化合物，[3-[（2R）-[[（2R）-（3-氯苯基）-2-羟乙基]氨基]丙基]

  DOI：

  10.1248/cpb.53.184
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基吲哚 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 7-benzyloxy-3-(2-nitro-1-propenyl)indole
  参考文献：
  名称：

  A scalable synthesis of (R)-3-(2-aminopropyl)-7-benzyloxyindole via resolution

  摘要：

  (±)-3-(2-氨基丙基)-7-苄氧基吲哚 1 可通过由 7-苄氧基吲哚 3 组装而成，总收率 59%。7- 苄氧基吲哚 3 可用 O.O'- 对甲苯酰-L-(2R,3R)-酒石酸 7 分析成(R)-1，其为 AJ-96772（一种选择性肾上腺素 β(3)-激动剂）的重要中间体，对映体纯度达 99.5%，总收率 36%。通过氢气氛下用 Raney 钴处理，可将未见的对映体(S)-1（61.9% 的对映体纯度：以 57% 的收率从 结晶滤液中回收）用于另一轮解析前，需将其对映体纯度降低至 3.7%。AJ-96772 通过培养至出现晶体析出，随后过滤收集晶体，以确保最终产物的光学纯度。本研究结果可作为相关药物研发的参考。© 2002 Elsevier Science Ltd. 所有权利保留。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00004-6

文献信息

• Novel and potent human and rat β3-Adrenergic receptor agonists containing substituted 3-indolylalkylamines
  作者：Hiroshi Harada、Yoshimi Hirokawa、Kenji Suzuki、Yoichi Hiyama、Mayumi Oue、Hitoshi Kawashima、Naoyuki Yoshida、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00073-8

  日期：2003.4

  A novel series of 2-(3-indolyl)alkylamino-1-(3-chlorophenyl)ethanols was prepared and evaluated for in vitro ability to stimulate cAMP production in Chinese hamster ovary cells expressing cloned human beta(3)-AR. The optically active 30a was found to be the most potent and selective human beta(3)-AR agonist in this series with an EC(50) value of 0.062nM. In addition, 30a selectivity for human beta(3)-AR

  制备了一系列新型的2-（3-吲哚基）烷基氨基-1-（3-氯苯基）乙醇，并评估了体外刺激表达克隆的人β（3）-AR的中国仓鼠卵巢细胞中cAMP产生的能力。发现旋光性30a是该系列中最有效和选择性最强的人类β（3）-AR激动剂，EC（50）值为0.062nM。此外，对人beta（3）-AR的30a选择性分别为对人beta（2）-AR和beta（1）-AR的210倍和103倍。此外，30a对大鼠beta（3）-AR表现出强大的激动作用。
• Beta 3 adrenergic agonists
  申请人：Sall Jon Daniel

  公开号：US20050080110A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to a β3 adrenergic receptor agonist of formula (I); or a pharmaceutical salt thereof; which is capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells and, therefore, is useful, e.g., for treating Type 2 diabetes and/or obesity.

  本发明涉及一种β3肾上腺素能受体激动剂，其化学式为（I）；或其药用盐；该激动剂能够增加细胞中的脂解和能量消耗，因此，它可以用于治疗2型糖尿病和/或肥胖等疾病。
• 3-substituted oxindole beta-3 agonists
  申请人：——

  公开号：US20040242668A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to a &bgr;3 adrenergic receptor agonist of formula (I); or a pharmaceutical salt thereof; which is capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells and, therefore, is useful for treating Type 2 diabetes and/or obesity.

  本发明涉及一种&bgr;3肾上腺素受体激动剂，其化学式为(I)；或其药用盐；该激动剂能够增加细胞内的脂肪分解和能量消耗，因此对于治疗2型糖尿病和/或肥胖症具有有用性。
• 3-Substituted oxindole beta3 agonists
  申请人：Sall Jon Daniel

  公开号：US20050159473A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The present invention relates to a β3 adrenergic receptor agonist of formula I: or a pharmaceutical salt thereof; which is capable of increasing lipolysis and energy expenditure in cells and, therefore, is useful for treating Type 2 diabetes and/or obesity.

  本发明涉及一种式子为I的β3肾上腺素能受体激动剂或其药用盐; 该激动剂能够增加细胞内的脂肪分解和能量消耗，因此可用于治疗2型糖尿病和/或肥胖症。
• INDOLE DERIVATIVES AS BETA-3 ADRENERGIC AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1421078B1

  公开（公告）日：2006-09-27