5,6-dimethoxy-2-[(pyridin-4-yl)methylene]-1-indanone | 4803-74-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5,6-dimethoxy-2-[(pyridin-4-yl)methylene]-1-indanone
• 英文别名: 5,6-Dimethoxy-2-(pyridyl-4-methylen)-indanon-1；5,6-dimethoxy-2-pyridin-4-ylmethylene-indan-1-one；5,6-dimethoxy-2-(pyridine-4-yl)methylene-indan-1-one；2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((pyridin-4-yl)methylene)inden-1-one；5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methylene-1-indanone；5,6-Dimethoxy-2-(4-pyridylmethylene)-1-indanone；5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylidene)-3H-inden-1-one
• CAS: 4803-74-1
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₃
• mdl: MFCD08458868
• 分子量: 281.311
• InChiKey: SUVQWDLUAIFZKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210-211°C
• 沸点：
  499.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.255
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.176
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-2-[(pyridin-4-yl)methylene]-1-indanone 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 65.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 480.0h， 以97%的产率得到4-[(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1H-茚-2-基)甲基]哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Novel Donepezil-Based Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Acetylcholinesterase-Induced β-Amyloid Aggregation

  摘要：

  A novel series of donepezil-tacrine hybrids designed to simultaneously interact with the active, peripheral and midgorge binding sites of acetylcholinesterase (AChE) have been synthesized and tested for their ability to inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), and AChE-induced A beta aggregation. These compounds consist of a unit of tacrine or 6-chlorotacrine, which occupies the same position as tacrine at the AChE active site, and the 5,6-dimethoxy-2-[(4-piperidinyl)methyl]-1-indanone moiety of donepezil (or the indane derivative thereof), whose position along the enzyme gorge and the peripheral site can be modulated by a suitable tether that connects tacrine and donepezil fragments. All of the new compounds are highly potent inhibitors of bovine and human AChE and BChE, exhibiting IC50 values in the subnanomolar or low nanomolar range in most cases. Moreover, six out of the eight hybrids of the series, particularly those bearing an indane moiety, exhibit a significant A beta antiaggregating activity, which makes them promising anti-Alzheimer drug candidates.

  DOI：

  10.1021/jm8001313
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 、 5,6-二甲氧基茚酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以67%的产率得到5,6-dimethoxy-2-[(pyridin-4-yl)methylene]-1-indanone
  参考文献：
  名称：

  1-烷基-4-[（5,6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基）亚甲基]吡啶鎓卤化物衍生物的AChE和BuChE抑制活性的合成，表征和研究

  摘要：

  摘要报道了一系列用于乙酰化胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂的1-烷基-4-[（5,6-二甲氧基-1-茚满酮-2-基）亚甲基]吡啶鎓卤化物衍生物的设计，合成和表征，用于治疗阿尔茨海默氏病。该合成的策略基于第一步是在NaOH存在下，在EtOH-H 2 O溶液中4-吡啶甲醛与5,6-二甲氧基-1-茚满酮之间的羟醛缩合反应，以及生成的5的N-烷基化反应。第二步中的带有各种烷基卤化物的，6-二甲氧基-2-[（吡啶-4-基）亚甲基] -1-茚满酮。该反应在回流温度下在极性非质子溶剂如丙酮或乙腈中进行。1 H和13使用C NMR和FTIR光谱以及CHN分析来确认我们合成的化合物的结构。使用Ellman方法测试了对合成化合物的生物活性，包括乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制。将结果与多奈哌齐和加兰他敏进行比较，在合成的化合物中，BuChE IC 50  = 0.55μM时观察到最高的抑制活性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s13738-019-01804-1

文献信息

• 一种盐酸多奈哌齐的合成方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN109651234B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明属于医药技术领域，公开了一种盐酸多奈哌齐的合成方法。以5，6‑二甲氧基‑1‑茚酮和4‑吡啶甲醛为起始原料，采用混合催化剂生成中间体I，采用氢源试剂代替氢气进行催化转移氢化反应，最后与氯化苄反应并成盐得到盐酸多奈哌齐。本发明所用催化剂通过过滤即可全部除去，后处理简单，反应条件温和，且解决了现有技术中氢气还原的选择性问题，收率和纯度均较高，适合工业化生产。
• 一种高纯度盐酸多奈哌齐中间体的制备方法
  申请人：山东诚汇双达药业有限公司

  公开号：CN110183375A

  公开（公告）日：2019-08-30

  本发明涉及一种高纯度盐酸多奈哌齐中间4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐的制备方法。该方法为4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]‑甲基吡啶经钯炭催化加氢，反应完毕得到4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶的醋酸盐溶液，过滤钯炭后浓缩、析晶，过滤及烘干得到液相纯度大于99.8%的4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐。本发明方法得到的4‑[(5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮)‑2‑亚甲基]哌啶醋酸盐纯度高，为下步制备高质量的盐酸多奈哌齐提供了质量保障；另外，收率高、反应条件较为简单、操作方便，适合工业化大批量生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DONEPEZIL AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DONEPEZIL ET DE SES DERIVES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2004082685A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The invention relates to processes for the preparation of piperidylmethyl-indanones, and to the use of these compounds as intermediates for the preparation of benzyl-piperidylmethyl-indanones which are active compounds for the treatment of CNS disorders. The invention also relates to a process for the preparation of donepezil or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and pharmaceutical compositions that include the donepezil or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及制备哌啶甲基-茚烷酮的方法，以及使用这些化合物作为中间体制备苯甲基-哌啶甲基-茚烷酮，后者是治疗中枢神经系统疾病的活性化合物。本发明还涉及制备多奈哌齐或其药学上可接受的盐的方法，以及包括多奈哌齐或其药学上可接受的盐的制药组合物。
• Novel process for preparing dopenzil and its derivatives
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20070072905A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  A process for producing a Donepezil derivative represented by the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 each independently represents H, F, an alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms; R 5 represents a phenyl or a substituted phenyl; and n is an integer from 0 to 2, characterized in that the process comprises: (a) a reaction of 4-pyridinecarboxaldehyde with a compound of formula (II) in the presence of a strong acid HX to form a compound of formula (III); (b) a catalytic hydrogenation of a compound of formula (III) or a compound of formula (V) to yield a compound of formula (IV); and (c) an alkylation reaction of a compound of formula (IV) to yield a compound of formula (I).

  一种生产Donepezil衍生物的方法，该衍生物由式（I）表示，其中R1，R2，R3和R4分别独立地表示H，F，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至4个碳原子的烷氧基; R5表示苯或取代苯; n是0至2的整数，其特征在于该方法包括：（a）4-吡啶甲醛与式（II）化合物在强酸HX存在下反应，形成式（III）化合物; （b）式（III）化合物或式（V）化合物的催化氢化，得到式（IV）化合物; （c）式（IV）化合物的烷基化反应，得到式（I）化合物。
• [EN] PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR ACETYL CHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PREPARATION D'INTERMEDIAIRES POUR INHIBITEURS DE L'ACETYL CHOLINESTERASE
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2005003092A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  A simple, industrial process for the preparation of the intermediates of acetyl cholinesterase inhibitors is provided. Thus, for example, 5,6-dimethoxy-2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone is hydrogenated using platinum oxide catalyst in the presence of hydrochloric acid under a pressure of 2 bars to give 4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl] methylpiperidine hydrochloride, which is then converted to donepezil hydrochloride, an acetyl cholinesterase inhibitor.

  提供了一种简单的工业过程，用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的中间体。例如，使用铂氧化物催化剂在氢氯酸存在下，在2个大气压下加氢5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶基）甲基-1-茚酮，得到4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶盐酸盐，然后转化为多奈哌齐盐酸盐，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。