2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮 | 2747-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮
• 中文别名: 2-溴-5,6-二甲-茚酮
• 英文名称: 2-bromo-5,6-dimethoxy-1-indanone
• 英文别名: 2-bromo-5,6-dimethoxy-indan-1-one；2-bromo-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one；2-Brom-5,6-dimethoxy-indan-1-on；2-bromo-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 2747-08-2
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₃
• mdl: MFCD00757268
• 分子量: 271.111
• InChiKey: NSPWDODUFKPVMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157 °C
• 沸点：
  383.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.528±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5,6-二甲氧基-1-氧代-2-茚满甲腈
  参考文献：
  名称：

  Indene and naphthalene derivatives

  摘要：

  该发明涉及一般式I的化合物 其中R.sub.1代表一个到四个，选自烷基（1-6 C）、烷氧基（1-6 C）、羟基、卤素、NO.sub.2、CF.sub.3或基团--NR.sub.5 R.sub.6中相同或不同的取代基，其中两个取代基也可以一起代表亚甲二氧基基团，X代表从##STR2## --CH.sub.2 --CH.sub.2 --和--CH.dbd.CH--中选取的成员，n的值为0, 1或2，R.sub.3代表以下之一的基团: ##STR3##，R.sub.2、R.sub.4、R.sub.5和R.sub.6代表氢或烷基（1-6 C），以及其药用盐，适用于治疗心力衰竭。

  公开号：

  US04705782A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 copper(I) bromide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以79%的产率得到2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮
  参考文献：
  名称：

  通过室温催化维蒂希反应断裂环

  摘要：

  一个环不再完全统治一切：用2.5-10 mol％的4-硝基苯甲酸与苯基硅烷一起使用导致了室温催化Wittig反应的发展（参见方案）。此外，这些增强的还原条件还促进了首次将无环氧化膦用作催化剂。以中等至高收率和选择性生产了一系列烯烃。

  DOI：

  10.1002/chem.201300546

文献信息

• [EN] METHODS FOR PHOSPHINE OXIDE REDUCTION IN CATALYTIC WITTIG REACTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA RÉDUCTION D'UN OXYDE DE PHOSPHINE DANS DES RÉACTIONS DE WITTIG CATALYTIQUES
  申请人：UNIV DUBLIN CITY

  公开号：WO2014140353A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  A method for increasing the rate of phosphine oxide reduction, preferably during a Wittig reaction comprising use of an acid additive is provided. A room temperature catalytic Wittig reaction (CWR) the rate of reduction of the phosphine oxide is increased due to the addition of the acid additive is described. Furthermore, the extension of the CWR to semi-stabilized and non-stabilized ylides has been accomplished by utilization of a masked base and/or ylide-tuning.

  提供了一种增加磷氧化物还原速率的方法，尤其是在Wittig反应中，该方法包括使用酸性添加剂。描述了一种室温催化的Wittig反应（CWR），由于添加了酸性添加剂，磷氧化物还原的速率得到了提高。此外，通过利用掩蔽碱和/或调节基团，CWR已成功扩展到半稳定和不稳定的亚磷酰化物。
• Part I: The Development of the Catalytic Wittig Reaction
  作者：Christopher J. O'Brien、Zachary S. Nixon、Andrew J. Holohan、Stephen R. Kunkel、Jennifer L. Tellez、Bryan J. Doonan、Emma E. Coyle、Florie Lavigne、Lauren J. Kang、Katherine C. Przeworski

  DOI：10.1002/chem.201301444

  日期：2013.11.4

  developed the first catalytic (in phosphane) Wittig reaction (CWR). The utilization of an organosilane was pivotal for success as it allowed for the chemoselective reduction of a phosphane oxide. Protocol optimization evaluated the phosphane oxide precatalyst structure, loading, organosilane, temperature, solvent, and base. These studies demonstrated that to maintain viable catalytic performance it was

  我们开发了第一个催化（在膦中）维蒂希反应（CWR）。有机硅烷的使用对于成功至关重要，因为它可以使氧化膦的化学选择性还原。方案优化评估了氧化膦预催化剂的结构，负载量，有机硅烷，温度，溶剂和碱。这些研究表明，要保持可行的催化性能，必须使用1型环状氧化膦预催化剂。最初的底物研究以碳酸钠为碱，进一步的实验确定了N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）作为可溶性替代品。DIPEA的使用提高了易用性，拓宽了底物范围，并降低了催化剂前负荷。优化的方案与烷基，芳基和杂环（呋喃基，吲哚基，吡啶基，吡咯基和噻吩基）醛兼容，可通过使用预催化剂以中等至高产率（60-96％）生产二取代和三取代的烯烃。负载量为4-10 mol％。动力学E / Z选择性通常为66:34；通过膦介导的异构化事件实现了对二取代的α，β-不饱和产物的完全E选择性。CWR用于合成54，这是抗阿尔茨海默病药物盐酸多奈哌齐的已知前体，以克为单位（12.2
• 2-Aminothiazoles as Therapeutic Leads for Prion Diseases
  作者：Alejandra Gallardo-Godoy、Joel Gever、Kimberly L. Fife、B. Michael Silber、Stanley B. Prusiner、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/jm101250y

  日期：2011.2.24

  2-Aminothiazoles are a new class of small molecules with antiprion activity in prion-infected neuroblastoma cell lines ( J. Virol. 2010, 84, 3408). We report here structure−activity studies undertaken to improve the potency and physiochemical properties of 2-aminothiazoles, with a particular emphasis on achieving and sustaining high drug concentrations in the brain. The results of this effort include

  2-氨基噻唑是一类在朊病毒感染的神经母细胞瘤细胞系中具有抗朊病毒活性的新型小分子 ( J. Virol. 2010 , 84 , 3408)。我们在此报告了为提高 2-氨基噻唑的效力和理化性质而进行的结构-活性研究，特别强调在大脑中实现和维持高药物浓度。这项工作的结果包括生成信息结构-活性关系 (SAR) 和识别先导化合物，这些化合物可以口服吸收并在动物体内达到高浓度。例如，新的氨基噻唑类似物 (5-甲基吡啶-2-基)-[4-(3-苯基异恶唑-5-基)-噻唑-2-基]-胺 ( 27 ) 表现出 EC 50在朊病毒感染的神经母细胞瘤细胞 (ScN2a-cl3) 中浓度为 0.94 μM，在啮齿动物流质饮食中口服给药三天后，小鼠大脑中的浓度达到 ~25 μM。本文所述的研究表明 2-氨基噻唑是寻找朊病毒疾病有效疗法的有希望的新线索。
• Novel N-benzylpiperidine carboxamide derivatives as potential cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Divan G. van Greunen、C. Johan van der Westhuizen、Werner Cordier、Margo Nell、Andre Stander、Vanessa Steenkamp、Jenny-Lee Panayides、Darren L. Riley

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.088

  日期：2019.10

  A series of fifteen acetylcholinesterase inhibitors were designed and synthesised based upon the previously identified lead compound 5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl 1-benzylpiperidine-4-carboxylate (5) which showed good inhibitory activity (IC50 0.03 ± 0.07 μM) against acetylcholinesterase. A series of compounds were prepared wherein the ester linker in the original lead compound was

  根据先前确定的先导化合物5,6-二甲氧基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚满-2-基-1-苄基哌啶-4-羧酸酯设计并合成了十五种乙酰胆碱酯酶抑制剂系列（5）对乙酰胆碱酯酶显示出良好的抑制活性（IC 50 0.03±0.07μM）。制备了一系列化合物，其中将原始先导化合物中的酯连接基交换为代谢上更稳定的酰胺连接基，并将茚满酮部分交换为一系列芳基和芳族杂环。两个最活性类似物1-苄基- ñ - （5,6-二甲基-8H-茚并[1,2-d]噻唑-2-基）哌啶-4-甲酰胺（28）和1-苄基Ñ-（1-甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）哌啶-4-甲酰胺（20）的体外IC 50值为0.41±1.25和5.94±1.08分别为μM。在计算机筛查中预测20将成为血脑屏障渗透物，分子动力学模拟表明20的结合与美国食品药品监督管理局批准的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（1）紧密相关。
• Targeting Alzheimer's disease by investigating previously unexplored chemical space surrounding the cholinesterase inhibitor donepezil
  作者：Divan G. van Greunen、Werner Cordier、Margo Nell、Chris van der Westhuyzen、Vanessa Steenkamp、Jenny-Lee Panayides、Darren L. Riley

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.036

  日期：2017.2

  A series of twenty seven acetylcholinesterase inhibitors, as potential agents for the treatment of Alzheimer's disease, were designed and synthesised based upon previously unexplored chemical space surrounding the molecular skeleton of the drug donepezil, which is currently used for the management of mild to severe Alzheimer's disease. Two series of analogues were prepared, the first looking at the

  根据之前围绕药物多奈哌齐分子骨架未开发的化学空间，设计和合成了一系列二十七个乙酰胆碱酯酶抑制剂，这些药物可作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物，目前已用于治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病。制备了两个系列的类似物，第一个看待用不同尺寸的饱和含氮环系统取代多奈哌齐中的哌啶环，第二个看待多奈哌齐中茚满酮和哌啶环之间引入不同的连接基。活性最高的类似物5,6-二甲氧基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚满-2-基-1-苄基哌啶-4-羧酸酯（67）的体外IC50值为0.03±0。抗乙酰胆碱酯酶为07μM，未观察到细胞毒性（IC50> 100μM，SH-SY5Y细胞系）。相比之下，多奈哌齐的IC50为0.05±0.06μM，观察到的细胞毒性IC50为15.54±1.12μM。分子建模显示活性和乙酰胆碱酯酶活性位点的计算机内结合之间有很强的相关性。