argpyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: argpyrimidine
• 英文别名: (2S)-2-azaniumyl-5-[(5-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)amino]pentanoate
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₃
• 分子量: 254.289
• InChiKey: DCPBQSFZQHFSMR-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  argpyrimidine 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 O-(N-succinimidyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 C₁₄H₂₃N₅O₄
  参考文献：
  名称：

  游离和肽结合的糖基化氨基酸的运输：合成，Caco-2细胞单层上皮上皮通量以及与顶端膜转运蛋白的相互作用。

  摘要：

  美拉德变相：作为小氨基酸施用时，美拉德反应产物（MRP）不会渗透Caco-2单层。然而，结合在二肽中，MRP以依赖于它们的结构的方式转运到细胞中。许多美拉德二肽是肽转运蛋白PEPT1的底物。细胞内水解后，MRP穿过细胞的基底外侧膜离开细胞。

  DOI：

  10.1002/cbic.201000759
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基-5-嘧啶醇 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 氟化铵 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 134.0h， 生成 argpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  人类热休克蛋白Hsp27伴侣蛋白活性受损，具体修饰为Argpyrimidine

  摘要：

  非酶翻译后修饰（nPTM）至少影响约30％的人类蛋白质，但是我们对它们对蛋白质结构和功能的影响的理解是有限的。nPTM的研究很困难，因为许多修饰未包含在常见的化学文库或蛋白质表达系统中，因此应在特定位置引入。在这里，我们探讨了nPTM argpyrimidine对人类蛋白Hsp27的结构和功能的影响，该蛋白在体内残基188处获得了argpyrimidine。我们开发了一种合成方法，用于建立一个argpyrimidine结构单元，然后通过蛋白质半合成将其并入Hsp27的188位。这种修饰不会影响蛋白质的二级结构，但会干扰寡聚体组装并削弱伴侣分子的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201605366

文献信息

• Formation of Arginine Modifications in a Model System of <i>N</i>^α-<i>tert</i>-Butoxycarbonyl (Boc)-Arginine with Methylglyoxal
  作者：Antje Klöpfer、Robert Spanneberg、Marcus A. Glomb

  DOI：10.1021/jf103116c

  日期：2011.1.12

  preparative high-performance liquid chromatography (HPLC). Structures were verified by nuclear magnetic resonance (NMR) and high-resolution mass spectrometry. 2-Amino-5-(2-amino-4-hydro-4-methyl-5-imidazolinone-1-yl)pentanoic acid (3) was determined as the key intermediate precursor within the total reaction scheme. Kinetic studies identified Nδ-(5-methyl-4-oxo-5-hydroimidazolinone-2-yl)-l-ornithine and

  本研究探讨了α-二羰基化合物甲基乙二醛与精氨酸的胍基的反应机理。八个产物从甲基乙二醛与反应形成Ñ α -叔丁氧羰基（BOC） -精氨酸在生理条件下（pH 7.4和37℃）。物质的分离和纯化使用阳离子交换色谱法和制备型高效液相色谱法（HPLC）实现。通过核磁共振（NMR）和高分辨率质谱对结构进行验证。将2-氨基-5-（2-氨基-4-氢-4-甲基-5-咪唑啉酮-1-基）戊酸（3）确定为整个反应方案中的关键中间体前体。动力学研究确定Nδ-（5-甲基-4-氧代-5-氢咪唑啉酮-2-基）-1-鸟氨酸和N 7-羧乙基精氨酸是化合物3的热力学上更稳定的产物。进一步的机械研究表明，化合物3的C-8处有酸性氢触发羟醛缩合。化合物的反应性这3允许在加入甲基乙二醛结合另一分子形式的产品，如ñ δ - （4-羧基-4,6-二甲基-5,6-二羟基-1,4,5,6- tetrahydropyrimidine- 2-基）-1-鸟氨酸和精氨酸嘧啶。
• Age Inhibitors
  申请人：Potier Pierre

  公开号：US20080249030A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention relates to a compound having general formula I, wherein: X represents CH 2 , C═O, C═S or CHOH, X represents CH 2 , C═O, C═S or CHOH, R 1 represents an amino acid which is optionally substituted by one or more halogen atoms, preferably fluorine, or by one or more CF 3 groups and n=0.1 or 2, or X represents CH 2 , C═O, C═S, CHOH, R 1 represents a peptide containing two amino acids, each amino acid being optionally substituted by one or more halogen atoms, preferably fluorine, or by one or more CF 3 groups and n=0 or 1, or XR 1 represent PO 3 H or SO 3 H and n=0.1 or 2; R 2 represents H, XR 1 , an alkyl group at C 1 -C 6 , an aralkyl group at C 1 -C 6 or an aryl group, whereby the alkyl, aralkyl and aryl groups can be substituted by an amine NH 2 , a carboxylic group COOH, one or more halogen atoms, preferably fluorine, or one or more CF 3 groups; or the pharmaceutically-acceptable addition salts, isomers, enantiomers and diastereoisomers of said compound, mixtures thereof, and pharmaceutical or cosmetic compositions comprising same and the use thereof as an AGE-inhibitor drug that traps reactive carbonyl compounds.

  该发明涉及一种具有一般式I的化合物，其中：X代表CH2、C═O、C═S或CHOH，X代表CH2、C═O、C═S或CHOH，R1代表一种氨基酸，该氨基酸可以选择性地被一个或多个卤素原子（优选为氟）或一个或多个CF3基团取代，n=0.1或2，或者X代表CH2、C═O、C═S、CHOH，R1代表含有两个氨基酸的肽，每个氨基酸可以选择性地被一个或多个卤素原子（优选为氟）或一个或多个CF3基团取代，n=0或1，或者XR1代表PO3H或SO3H，n=0.1或2；R2代表H、XR1、C1-C6的烷基、C1-C6的芳基烷基或芳基，其中烷基、芳基烷基和芳基可以被氨基NH2、羧基COOH、一个或多个卤素原子（优选为氟）或一个或多个CF3基团取代；或者所述化合物的药学上可接受的加合盐、异构体、对映体和二对映异构体，其混合物，以及包含其的制药或化妆品组合物及其作为捕捉反应性羰基化合物的AGE抑制剂药物的用途。
• An expeditious access to 5-pyrimidinol derivatives from cyclic methylglyoxal diadducts, formation of argpyrimidines under physiological conditions and discovery of new CFTR inhibitors
  作者：Brice-Loïc Renard、Benjamin Boucherle、Bruno Maurin、Marie-Carmen Molina、Caroline Norez、Frédéric Becq、Jean-Luc Décout

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.037

  日期：2011.5

  from MG and arginine residues, we demonstrated that argpyrimidines are slowly formed under physiological conditions from CMGD to arginine derivatives according to the synthesis route described. Among the 5-pyrimidinol derivatives prepared, two polycyclic derivatives appeared to inhibit strongly the activity of CFTR channels in wt-CHO cells.

  在先前报道的CFTR氯化物通道调节剂的研究中，这些通道是环状甲基乙二醛（MGGD）加成芳香族α-氨基氮杂杂环的化合物，我们优化了一种新的快速一锅法，用于在水中制备新型芳香族多环氮杂杂环，并描述了5-嘧啶类抗氧化剂通过形成2-氧醛二加合物形成芳族α-氨基氮杂环、,、胍和硫脲。关于在MG和精氨酸残基的蛋白质中形成的5-嘧啶类“ argpyrimidines”作为糖尿病并发症的生物标志物的重要性，我们证明了根据所述合成途径，在从CMGD到精氨酸衍生物的生理条件下缓慢形成argpyrimidines。在制备的5-嘧啶醇衍生物中，
• Detection and Treatment of Schizophrenia
  申请人：Itokawa Masanari

  公开号：US20110028470A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention provides a method for diagnosing schizophrenia, and a schizophrenia diagnostic reagent or device for use in the method. The present invention further provides a therapeutic or ameliorating agent for schizophrenia, which is effective for the treatment or amelioration of schizophrenia. The therapeutic or ameliorating agent for schizophrenia contains a carbonyl scavenger or a carbonyl-modified protein formation inhibitor as an active ingredient. The method for diagnosing schizophrenia according to the present invention includes measuring at least one parameter in a subject, the parameter being selected from the group consisting of: (1) a genetic abnormality of glyoxalase I gene; (2) the expression level or activity of glyoxalase I in a biological sample; (3) the amount of a carbonyl compound or a carbonyl-modified protein that is a protein modified with the carbonyl compound; and (4) the amount of pyridoxal in a biological sample.

  本发明提供了一种用于诊断精神分裂症的方法，以及用于该方法的精神分裂症诊断试剂或设备。本发明进一步提供了一种治疗或改善精神分裂症的药剂，该药剂对于治疗或改善精神分裂症有效。用于治疗或改善精神分裂症的药剂包含醛固定剂或醛修饰蛋白形成抑制剂作为活性成分。根据本发明的诊断精神分裂症的方法包括在受试者中测量至少一个参数，所述参数选自以下组合：（1）甘氧化酶I基因的遗传异常；（2）生物样本中甘氧化酶I的表达水平或活性；（3）蛋白质中醛化合物或经醛化合物修饰的蛋白质的量；以及（4）生物样本中吡哆醛的量。
• Synthetic Approach to Argpyrimidine as a Tool for Investigating Nonenzymatic Posttranslational Modification of Proteins
  作者：Christian Becker、Maria Matveenko

  DOI：10.1055/s-0036-1588225

  日期：2017.9

  molecular level. Here, we describe how we used organic synthesis to enable the study of the effect of argpyrimidine (Apy), an nPTM that forms at arginine residues, on one of its target proteins. We developed an efficient approach to Apy as a universal building block for Fmoc-based solid-phase peptide synthesis that allows for the construction of peptides containing this nPTM in predetermined positions. Moreover

  蛋白质的非酶促翻译后修饰 (nPTM) 与年龄相关、代谢和其他疾病有关，需要在分子水平上进行研究。在这里，我们描述了我们如何使用有机合成来研究 argpyrimidine (Apy)，一种在精氨酸残基处形成的 nPTM，对其目标蛋白之一的影响。我们开发了一种有效的方法，将 Apy 作为基于 Fmoc 的固相肽合成的通用构建块，允许构建在预定位置包含此 nPTM 的肽。此外，还实现了无保护基团 Apy 的简单一步合成，