N-[(1S)-1-(2-bromopyridin-4-yl)but-3-en-1-yl]ammonia | 1265520-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-[(1S)-1-(2-bromopyridin-4-yl)but-3-en-1-yl]ammonia
• 英文别名: (I+/-S)-2-Bromo-I+/--2-propen-1-yl-4-pyridinemethanamine；(1S)-1-(2-bromopyridin-4-yl)but-3-en-1-amine
• CAS: 1265520-72-6
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂
• 分子量: 227.104
• InChiKey: VFMIHVVOGMTJTK-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-(2-bromopyridin-4-yl)but-3-en-1-yl]ammonia 在 吡啶 、 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在临床前物种中发现具有抗血栓形成活性的高亲和力，口服可生物利用的大环FXIa抑制剂。

  摘要：

  口服因子XIa（FXIa）抑制剂可能会提供一种有前途的新抗栓治疗方法，与现有的抗栓剂相比，它对出血风险的改善作用更大。在本文中，我们报道了先前公开的环状氨基甲酸酯P1接头的应用，其在基于咪唑的13元大环化合物至12元大环化合物中提供了改善的口服生物利用度。这导致鉴定出具有所需FXIa抑制能力和良好的口服生物利用度但体内清除率较高的化合物4。进一步的结构-活性关系（SAR）研究，以取代咪唑核心的杂环核心修饰以及P1基团的各种连接基导致发现化合物6f，一种有效的FXIa抑制剂，对大多数相关丝氨酸蛋白酶具有选择性。化合物6f在多个临床前物种中也表现出出色的药代动力学（PK）谱（高口服生物利用度和低清除率）。在保持止血的剂量下，化合物6f在兔功效模型中获得了强大的抗血栓形成功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00464
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶-4-甲醛 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 indium 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[(1S)-1-(2-bromopyridin-4-yl)but-3-en-1-yl]ammonia
  参考文献：
  名称：

  在临床前物种中发现具有抗血栓形成活性的高亲和力，口服可生物利用的大环FXIa抑制剂。

  摘要：

  口服因子XIa（FXIa）抑制剂可能会提供一种有前途的新抗栓治疗方法，与现有的抗栓剂相比，它对出血风险的改善作用更大。在本文中，我们报道了先前公开的环状氨基甲酸酯P1接头的应用，其在基于咪唑的13元大环化合物至12元大环化合物中提供了改善的口服生物利用度。这导致鉴定出具有所需FXIa抑制能力和良好的口服生物利用度但体内清除率较高的化合物4。进一步的结构-活性关系（SAR）研究，以取代咪唑核心的杂环核心修饰以及P1基团的各种连接基导致发现化合物6f，一种有效的FXIa抑制剂，对大多数相关丝氨酸蛋白酶具有选择性。化合物6f在多个临床前物种中也表现出出色的药代动力学（PK）谱（高口服生物利用度和低清除率）。在保持止血的剂量下，化合物6f在兔功效模型中获得了强大的抗血栓形成功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00464

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC FACTOR XIA INHIBITORS CONDENSED WITH HETEROCYCLES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR XIA CONDENSÉS À L'AIDE D'HÉTÉROCYCLES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015116882A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia):或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Azaindazole Compounds As CCR1 Receptor Antagonists
  申请人：COOK Brian Nicholas

  公开号：US20100093724A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Disclosed are compounds of the formula (I), useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of CCR1 including autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Also disclosed are methods of making and methods of using same.

  本发明涉及式(I)化合物，其可用于治疗多种疾病和障碍，这些疾病和障碍是通过CCR1的活性介导或维持的，包括自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和多发性硬化症。同时，本发明还涉及制备方法和使用方法。
• Pyridinyl Compounds Useful As Intermediates
  申请人：COOK Brian Nicholas

  公开号：US20120136158A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  Disclosed are compounds of the formula (I), useful for treating a variety of diseases and disorders that are mediated or sustained through the activity of CCR1 including autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Also disclosed are intermediates thereof, and methods of making and methods of using same.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，可用于治疗多种通过CCR1活性介导或维持的疾病和障碍，包括自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和多发性硬化症。本发明还涉及其中间体，以及制备和使用它们的方法。
• AZAINDAZOLE COMPOUNDS AS CCR1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：EP2346868B1

  公开（公告）日：2016-01-27
• US8338610B2
  申请人：——

  公开号：US8338610B2

  公开（公告）日：2012-12-25