N-[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]-2-(4-ethoxyphenyl)quinoline-4-carboxamide | 329042-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]-2-(4-ethoxyphenyl)quinoline-4-carboxamide
• CAS: 329042-64-0
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃O₅S
• mdl: MFCD01342756
• 分子量: 489.552
• InChiKey: CIXFCEPFGWODEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 N-甲基吗啉 、 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-[4-(acetylsulfamoyl)phenyl]-2-(4-ethoxyphenyl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过结晶学筛选鉴定β1/β2特异性磺酰胺蛋白酶体配体

  摘要：

  蛋白酶体代表治疗癌症的有效药物靶标，但是，需要新型抑制剂来应对耐药性肿瘤的发展。当前基于荧光的筛选方法灵敏度低，并且仅限于检测具有常规结合特征的配体。针对这些缺点，利用了结晶学筛选方法来发现具有新颖作用方式的试剂。经过优化的工作流程被用于筛选一组重点化合物，从而发现了一个β1/β2特异性磺酰胺衍生物，该衍生物在亚基β1和β2之间非共价结合。结合口袋在免疫和组成型蛋白酶体之间在大小和极性上显示出显着差异。

  DOI：

  10.1002/anie.201505054

文献信息

• Proteasome inhibitors
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E.V.

  公开号：US11345724B2

  公开（公告）日：2022-05-31

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X is C═O, C═S or B—OH; Y is an electrophile and Z is a leaving group, or Y═Z is an electrophile; R1 comprises or consists of (a) (i) a first group binding to a proteolytic site of a proteasome, the first group being bound to X; and (ii) optionally a second group enhancing delivery; or (b) a group binding between subunits β1 and β2 of a proteasome; R2 and R3 are independently selected from H, methyl, methoxy, ethyl, ethenyl, ethynyl and cyano, wherein methyl and ethyl may be substituted with OH or halogen.

  本发明涉及一种式(I)化合物，其中 X 是 C═O、C═S 或 B-OH；Y 是亲电子基团，Z 是离去基团，或 Y═Z 是亲电子基团；R1 包括或由以下基团组成：(a)(i)与蛋白酶体的蛋白水解位点结合的第一基团，该第一基团与 X；和(ii)任选地增强传递的第二基团；或(b)在蛋白酶体的亚基β1和β2之间结合的基团；R2和R3独立地选自H、甲基、甲氧基、乙基、乙烯基、乙炔基和氰基，其中甲基和乙基可被OH或卤素取代。
• PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften E.V.

  公开号：US20200325171A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein X is C═O, C═S or B—OH; Y is an electrophile and Z is a leaving group, or Y═Z is an electrophile; R 1 comprises or consists of (a) (i) a first group binding to a proteolytic site of a proteasome, said first group being bound to X; and (ii) optionally a second group enhancing delivery; or (b) a group binding between subunits β1 and β2 of a proteasome; R 2 and R 3 are independently selected from H, methyl, methoxy, ethyl, ethenyl, ethinyl and cyano, wherein methyl and ethyl maybe substituted with OH or halogen.
• Identification of a β1/β2-Specific Sulfonamide Proteasome Ligand by Crystallographic Screening
  作者：Philipp Beck、Michèle Reboud-Ravaux、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201505054

  日期：2015.9.14

  The proteasome represents a validated drug target for the treatment of cancer, however, new types of inhibitors are required to tackle the development of resistant tumors. Current fluorescence‐based screening methods suffer from low sensitivity and are limited to the detection of ligands with conventional binding profiles. In response to these drawbacks, a crystallographic screening procedure for the

  蛋白酶体代表治疗癌症的有效药物靶标，但是，需要新型抑制剂来应对耐药性肿瘤的发展。当前基于荧光的筛选方法灵敏度低，并且仅限于检测具有常规结合特征的配体。针对这些缺点，利用了结晶学筛选方法来发现具有新颖作用方式的试剂。经过优化的工作流程被用于筛选一组重点化合物，从而发现了一个β1/β2特异性磺酰胺衍生物，该衍生物在亚基β1和β2之间非共价结合。结合口袋在免疫和组成型蛋白酶体之间在大小和极性上显示出显着差异。