群多普利 | 87679-71-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 群多普利
• 中文别名: (2S,3AR,7AS)-1-((S)-N-((S)-1-羧基-3-苯基丙基)丙氨酰)六氢-2-吲哚啉羧酸；(2S,3aR,7aS)-1-((S)-N-((S)-1-羧基-3-苯基丙基)丙氨酰)六氢-2-吲哚啉羧酸；群多普利拉
• 英文名称: [3H]-Trandolaprilat
• 英文别名: Trandolaprilat；trandolaprilate；RU-44403；(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• CAS: 87679-71-8
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量: 402.491
• InChiKey: AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134°C
• 沸点：
  640.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  29339900
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

曲多拉普利是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，部分抑制血管紧张素-I介导的c-fos诱导。它是曲多拉普的主要生物活性代谢物，并且表现出高亲脂性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  群多普利 在 recombinant human carboxylesterase 1 、 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 群多普利
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Drug Metabolism by Human Carboxylesterase 1: Focus on Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors

  摘要：

  羧基酯酶 1（CES1）是人体肝脏中的主要水解酶。该酶参与了多种重要治疗药物、滥用药物和内源性化合物的代谢。然而，还没有研究描述过人 CES1 在激活两种常用的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利和雷米普利中的作用。在这里，我们研究了重组人 CES1 和 CES2 介导的依那普利和雷米普利原药酯的水解活化，并与已知底物曲托普利的活化进行了比较。依那普利、雷米普利和曲多普利很容易被 CES1水解，但不被 CES2水解。雷米普利和曲多普利表现出 Michaelis-Menten 动力学，而依那普利则表现出底物抑制动力学。雷米普利、曲妥拉普利和依那普利的内在清除率分别为 1.061、0.360 和 0.02 毫升/分钟/毫克蛋白质。此外，我们还筛选了一系列治疗药物和滥用药物，以评估它们对重组 CES1 和人肝微粒体水解对硝基苯乙酸酯的抑制作用。筛选试验证实了几种已知的 CES1 抑制剂，并发现了两种以前未报道过的抑制剂：二氢吡啶类钙拮抗剂异拉地平和免疫抑制剂他克莫司。CES1 在用于治疗高血压、充血性心力衰竭和糖尿病等常见疾病的多种药物的代谢过程中发挥作用，因此有可能发生临床相关的药物相互作用。本研究的发现可能有助于预测这种相互作用，从而为更安全的药物治疗提供可能。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053512

文献信息

• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20040067933A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention relates to compounds of the formula (I): (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as ileal bile acid transport (IBAT) inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described. 1

  本发明涉及式(I)的化合物：（其中变量团如所定义）药用可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物以及前药及其作为回肠胆酸转运(IBAT)抑制剂用于治疗高脂血症的用途。还描述了它们的制造过程和包含它们的药物组合物。
• Nitrosated and nitrosylated diuretic compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20050059655A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The invention describes novel nitrosated and/or nitrosylated diuretic compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated and/or nitrosylated diuretic compound, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions and kits comprising at least one diuretic compound of the invention, that is optionally nitrosated and/or nitrosylated, and, optionally, at least one nitric oxide donor compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating conditions resulting from excessive water and/or electrolyte retention; (b) treating cardiovascular diseases; (c) treating renovascular diseases; (d) treating diabetes; (e) treating diseases resulting from oxidative stress; (f) treating endothelial dysfunctions; (g) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (h) treating cirrhosis; (j) treating pre-eclampsia; (k) treating osteoporosis; and (l) treating nephropathy.

  该发明描述了新颖的亚硝基化和/或亚硝酰化利尿化合物或其药用盐，以及包含至少一种亚硝基化和/或亚硝酰化利尿化合物的新型组合物，以及可选地至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了包含该发明中至少一种利尿化合物的新型组合物和试剂盒，该利尿化合物可选择地亚硝基化和/或亚硝酰化，并且可选地至少一种一氧化氮供体化合物和/或至少一种治疗剂。该发明还提供了用于(a)治疗由于过多水分和/或电解贮留引起的疾病；(b)治疗心血管疾病；(c)治疗肾血管疾病；(d)治疗糖尿病；(e)治疗由氧化应激引起的疾病；(f)治疗内皮功能障碍；(g)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(h)治疗肝硬化；(j)治疗子痫前期；(k)治疗骨质疏松症；和(l)治疗肾病的方法。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES POSSESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE A ACTIVITE INHIBITRICE DE L'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061452A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (I) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  化合物的结构式（其中变量基团如定义所示）及其药学上可接受的盐、溶剂合物、该类盐的溶剂合物和它们的前药，以及它们作为治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂的用途被描述。还描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。