PF-184563 | 748806-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: PF-184563
• 英文别名: 4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, 8-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-1-[1-(2-pyridinyl)-4-piperidinyl]-；8-chloro-5-methyl-1-(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)-4,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• CAS: 748806-39-5
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₆
• 分子量: 394.907
• InChiKey: LXHAZNJVVVBJIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

PF-184563是一种有效且选择性的非肽V1a受体拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-184563 、 苯磺酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 8-chloro-5-methyl-1-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl-4-yl)-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulene dibesylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS USEFUL IN THERAPY
  [FR] COMPOSES DE TRIAZOLE UTILISES EN THERAPIE

  摘要：

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，其中V代表-(CH2)d(O)e-, -CO-,或-CH(C1-6烷基)-；W为-0-, -S(O)a,或-N(R1')-R1代表H，C1-6烷基，(CH2)bCOR2，CO(CH2)bNR2R3，S02R2，(CH2)cOR2，(CH2)c,NR2R3，或(CH2)bhet1；het1代表一个饱和或不饱和的含有3至8个原子的杂环，其中含有一个或多个从O、N或S中选择的杂原子，可选择地用C1-6烷基取代；X和Y独立地代表H，C1-6烷基，卤素，OH，CF3，OCF3，或OR4；Z代表-(CH2)f(O)g，-CO-或-CH(C1-6烷基)-；环A代表一个4-7成员的饱和N-含杂环，可选择地用OH取代，并且其中可选择地至少一个环N用O取代；环B代表苯或一个4-7成员的不饱和N-含杂环，可选择地用OH，卤素，CN，CONH2，CF3，OCF3取代，并且其中可选择地至少一个环N用O取代；R2和R3独立地代表H，C1-6烷基[可选择地用OH，卤素，N(C1-6烷基)2，或C1-6烷氧基取代]，C1-6烷氧基，N(C1-6烷基)2，或[C3-8环烷基]；或R2和R3，连同它们附着的氮原子，独立地代表一个含有3至8个原子的杂环，可选择地用C1-6烷基取代；R4代表直链或支链C1-6烷基，a和c独立地代表0，1，或2；b，e和g独立地代表0或1；d和f独立地代表1或2；在痛经的治疗中是有用的。

  公开号：

  WO2004074291A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 PF-184563
  参考文献：
  名称：

  Preparation of triazolobenzodiazepine derivatives as Vasopressin V1a antagonists

  摘要：

  This Letter describes the synthesis of a number of fused tricyclic and bicyclic triazolobenzodiazepines for the Vasopressin Via antagonist programme. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.08.011

文献信息

• Development of a triazolobenzodiazepine-based PET probe for subtype-selective vasopressin 1A receptor imaging
  作者：Ahmed Haider、Zhiwei Xiao、Xiaotian Xia、Jiahui Chen、Richard S. Van、Shi Kuang、Chunyu Zhao、Jian Rong、Tuo Shao、Perla Ramesh、Appu Aravind、Yihan Shao、Chongzhao Ran、Larry J. Young、Steven H. Liang

  DOI：10.1016/j.phrs.2021.105886

  日期：2021.11

  To enable non-invasive real-time quantification of vasopressin 1A (V1A) receptors in peripheral organs, we sought to develop a suitable PET probe that would allow specific and selective V1A receptor imaging in vitro and in vivo.

  为了实现外周器官中加压素 1A （V1A） 受体的无创实时定量，我们寻求开发一种合适的 PET 探针，该探针可以在体外和体内进行特异性和选择性 V1A 受体成像。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING PDE INHIBITORS AND VASOPRESSIN RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF DYSMENORRHOEA<br/>[FR] COMBINAISONS THERAPEUTIQUES COMPRENANT DES INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE (PDE) ET DES ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA VASOPRESSINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DYSMENORRHEE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004108138A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Synergistic combinations of antagonists of the vasopressin receptor family with PDE inhibitors are described.

  本文描述了抗利尿激素受体家族的拮抗剂与PDE抑制剂的协同组合。
• Triazole compounds useful in therapy
  申请人：Bryans Stephen Justin

  公开号：US20060194794A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable derivative, wherein A, B, V, W, X, Y, and Z are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and uses thereof.

  一种化合物的公式（I），或其药学上可接受的衍生物，其中A、B、V、W、X、Y和Z的定义如本文所述；其制药组合物；以及其用途。
• V1A antagonists to treat phase shift sleep disorders
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10265327B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  This invention relates to a new medical use for certain chemical compounds and pharmaceutical compositions containing them. The invention relates to compounds which are selective V1a antagonists for use in the treatment of phase shift sleep disorders, in particular jetlag. In another aspect, the invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment of phase shift sleep disorders comprising a compound according to the invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明涉及某些化合物和含有这些化合物的药物组合物的一种新的医疗用途。本发明涉及选择性 V1a 拮抗剂化合物，用于治疗相移睡眠障碍，特别是时差。另一方面，本发明涉及一种用于治疗相移睡眠障碍的药物组合物，该组合物由根据本发明的化合物和药学上可接受的载体组成。
• Vasopressin receptor antagonists and products and methods related thereto
  申请人：BlackThorn Therapeutics, Inc.

  公开号：US11186577B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Compounds are provided that antagonize vasopressin receptors, particularly the V1a receptor products containing such compounds, as well as to methods of their use and synthesis. Such compounds have the structure of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof: wherein A, B, G, R1, R1b, R1c, R2 and X are as defined herein.

  本研究提供了可拮抗血管加压素受体的化合物，特别是含有此类化合物的 V1a 受体产品，以及使用和合成此类化合物的方法。此类化合物具有式（I）结构，或其药学上可接受的异构体、外消旋体、水合物、溶液、同位素或盐： 其中 A、B、G、R1、R1b、R1c、R2 和 X 如本文所定义。