C18-s2(r1-8) | 1229006-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: C18-s2(r1-8)
• 英文别名: stearoyl-Val-Met-Thr-Arg-Pro-Leu-Arg-Ala-NH2；(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-2-(octadecanoylamino)butanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]butanoyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1229006-97-6
• 化学式: C₅₈H₁₀₉N₁₅O₁₀S
• 分子量: 1208.66
• InChiKey: WZALZBIJQIDCCX-CLYXXFQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  46
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  441
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-丙氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 、 Fmoc-L-蛋氨酸 、 硬脂酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 N-甲基吗啉 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 C18-s2(r1-8)
  参考文献：
  名称：

  Potential of acylated peptides to target the influenza A virus

  摘要：

  对于抗病毒药物设计，特别是在流感病毒研究领域，强效多价抑制剂引起了对抗击流行病和大流行的高期望。在众多用于多价抑制剂展示的共价和非共价支架系统中，我们创建了一个简单的超分子平台，以增强我们最近开发的抗病毒肽B（PeB^GF）的抗病毒效果，防止流感病毒与宿主细胞结合。通过将肽与硬脂酸偶联，形成具有多价展示的高阶结构，我们可以显著增强对人类致病性流感病毒A/Aichi/2/1968 H3N2和禽流感病毒A/FPV/Rostock/34 H7N1血凝抑制实验中血凝抑制效果的抑制作用。此外，通过感染抑制实验，我们研究了硬脂酰化的PeB^GF（C18-PeB^GF）的抑制潜力，在这些实验中，我们实现了对两种病毒株的低微摩尔抑制常数。此外，我们将C18-PeB^GF与其他已发表的两性亲脂肽抑制剂进行了比较，例如硬脂酰化糖受体模拟肽（Matsubara等人，2010年）和“入侵阻断剂”（EB）（Jones等人，2006年），以评估它们对流感病毒A病毒（IAV）H3N2感染的抗病毒活性。然而，尽管这种策略乍一看似乎很有前途，但实际情况与我们的实验模型设置有很大不同。首先，我们发现这些肽具有形成大型类淀粉样超分子组装体的强大潜力。其次，在体内，大量的细胞表面膜为硬脂酰化肽提供了一个非特异性靶点。我们展示了酰化肽插入这些膜的脂质相。最终，我们的研究揭示了这种自组装IAV抑制剂的严重局限性。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.65

文献信息

• Potential of acylated peptides to target the influenza A virus
  作者：Daniel Lauster、Damian Pawolski、Julian Storm、Kai Ludwig、Rudolf Volkmer、Henry Memczak、Andreas Herrmann、Sumati Bhatia

  DOI：10.3762/bjoc.11.65

  日期：——

  For antiviral drug design, especially in the field of influenza virus research, potent multivalent inhibitors raise high expectations for combating epidemics and pandemics. Among a large variety of covalent and non-covalent scaffold systems for a multivalent display of inhibitors, we created a simple supramolecular platform to enhance the antiviral effect of our recently developed antiviral Peptide B (PeB^GF), preventing binding of influenza virus to the host cell. By conjugating the peptide with stearic acid to create a higher-order structure with a multivalent display, we could significantly enhance the inhibitory effect against the serotypes of both human pathogenic influenza virus A/Aichi/2/1968 H3N2, and avian pathogenic A/FPV/Rostock/34 H7N1 in the hemagglutination inhibition assay. Further, the inhibitory potential of stearylated PeB^GF (C18-PeB^GF) was investigated by infection inhibition assays, in which we achieved low micromolar inhibition constants against both viral strains. In addition, we compared C18-PeB^GF to other published amphiphilic peptide inhibitors, such as the stearylated sugar receptor mimicking peptide (Matsubara et al. 2010), and the “Entry Blocker” (EB) (Jones et al. 2006), with respect to their antiviral activity against infection by Influenza A Virus (IAV) H3N2. However, while this strategy seems at a first glance promising, the native situation is quite different from our experimental model settings. First, we found a strong potential of those peptides to form large amyloid-like supramolecular assemblies. Second, in vivo, the large excess of cell surface membranes provides an unspecific target for the stearylated peptides. We show that acylated peptides insert into the lipid phase of such membranes. Eventually, our study reveals serious limitations of this type of self-assembling IAV inhibitors.

  对于抗病毒药物设计，特别是在流感病毒研究领域，强效多价抑制剂引起了对抗击流行病和大流行的高期望。在众多用于多价抑制剂展示的共价和非共价支架系统中，我们创建了一个简单的超分子平台，以增强我们最近开发的抗病毒肽B（PeB^GF）的抗病毒效果，防止流感病毒与宿主细胞结合。通过将肽与硬脂酸偶联，形成具有多价展示的高阶结构，我们可以显著增强对人类致病性流感病毒A/Aichi/2/1968 H3N2和禽流感病毒A/FPV/Rostock/34 H7N1血凝抑制实验中血凝抑制效果的抑制作用。此外，通过感染抑制实验，我们研究了硬脂酰化的PeB^GF（C18-PeB^GF）的抑制潜力，在这些实验中，我们实现了对两种病毒株的低微摩尔抑制常数。此外，我们将C18-PeB^GF与其他已发表的两性亲脂肽抑制剂进行了比较，例如硬脂酰化糖受体模拟肽（Matsubara等人，2010年）和“入侵阻断剂”（EB）（Jones等人，2006年），以评估它们对流感病毒A病毒（IAV）H3N2感染的抗病毒活性。然而，尽管这种策略乍一看似乎很有前途，但实际情况与我们的实验模型设置有很大不同。首先，我们发现这些肽具有形成大型类淀粉样超分子组装体的强大潜力。其次，在体内，大量的细胞表面膜为硬脂酰化肽提供了一个非特异性靶点。我们展示了酰化肽插入这些膜的脂质相。最终，我们的研究揭示了这种自组装IAV抑制剂的严重局限性。