N,N-dimethylvalyl-valyl-N-methylvalyl-prolyl-proline | 215393-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N,N-dimethylvalyl-valyl-N-methylvalyl-prolyl-proline
• 英文别名: N,N-dimethylvalyl-valyl-methylvalyl-prolyl-proline；L-Proline, N,N-dimethyl-L-valyl-L-valyl-N-methyl-L-valyl-L-prolyl-；(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 215393-04-7
• 化学式: C₂₈H₄₉N₅O₆
• 分子量: 551.727
• InChiKey: KBJXXHTUXGXWFS-VUBDRERZSA-N

物化性质

• 沸点：
  763.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethylvalyl-valyl-N-methylvalyl-prolyl-proline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 cemadotin-C5
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF
  [FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。

  公开号：

  WO2016046574A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 2-fluoro-1-ethylpyridinium tetrafluoroborate 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N,N-dimethylvalyl-valyl-N-methylvalyl-prolyl-proline
  参考文献：
  名称：

  1-乙基2-卤吡啶鎓盐，溶液和固相中高效阻碍肽合成的高效偶联试剂

  摘要：

  1-乙基-2-卤代吡啶鎓盐，BEP，FEP，BEPH和FEPH，合成并证明是含有受阻的肽的合成是非常有效的Ñ甲基化的或Ç α，Ç α-二烷基化的氨基酸残基。HPLC对模型反应的监测表明，与通常使用的卤化铀盐和phospho盐相比，这些吡啶鎓盐具有更高的反应活性和更低的消旋性。通过合成一系列受阻的寡肽和活性酯，具有良好的收率和方便的后处理，进一步证明了这些吡啶鎓类偶联剂的效率。使用这些吡啶鎓盐还成功合成了环孢菌素A（CsA）的8-11四肽片段和Dolastatin 15的五肽部分。这些吡啶鎓类偶联剂对SPPS的效率还通过CsA的极受阻碍的8-11肽段和CsO的线性十一肽的固相合成证明。1 H NMR，IR和HPLC。提出主要的反应性中间体是N-保护的氨基酸或肽的相应的酰卤和酰氧基吡啶鎓盐。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00657-8
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸多柔比星 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-dimethylvalyl-valyl-N-methylvalyl-prolyl-proline 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 43.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF
  [FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。

  公开号：

  WO2016046574A1

文献信息

• DRUG COMPLEX
  申请人：Shimadzu Corporation

  公开号：EP3338805A1

  公开（公告）日：2018-06-27

  [Problem to be solved] To provide a drug delivery system capable of delivering a drug into a cell expressing a VEGF receptor. [Solution] Provided is a VEGF-binding peptide-drug complex in which a drug is bound to a C-terminal amino acid /or an N-terminal amino acid of a VEGF-binding peptide and is incorporated into a VEGF receptor-expressing cell by endocytosis of a VEGF receptor, the VEGF-binding peptide having a helix-loop-helix structure including an A block that includes a peptide forming an α-helix structure and is positioned on an N-terminal side, a C block that includes a peptide forming an α-helix structure and is positioned on a C-terminal side, and a B block that includes a peptide linking the A block and the C block by a covalent bond.

  [有待解决的问题] 提供一种能够向表达血管内皮生长因子受体的细胞中递送药物的药物递送系统。 [解决方案]提供一种血管内皮生长因子结合肽-药物复合物，其中药物与血管内皮生长因子结合肽的 C 端氨基酸/或 N 端氨基酸结合，并通过血管内皮生长因子受体的内吞作用结合到表达血管内皮生长因子受体的细胞中、VEGF结合肽具有螺旋-环-螺旋结构，包括一个A区块，其中包括一个形成α-螺旋结构并位于N-端侧的肽，一个C区块，其中包括一个形成α-螺旋结构并位于C-端侧的肽，以及一个B区块，其中包括一个通过共价键连接A区块和C区块的肽。
• Site-Specific Traceless Coupling of Potent Cytotoxic Drugs to Recombinant Antibodies for Pharmacodelivery
  作者：Giulio Casi、Nicolas Huguenin-Dezot、Kathrin Zuberbühler、Jörg Scheuermann、Dario Neri

  DOI：10.1021/ja211589m

  日期：2012.4.4

  Aldehyde drugs are gaining increasing research interest, considering that aldehyde dehydrogenases overexpression is characteristic of cancer stem cells. Here, we describe the traceless site-specific coupling of a novel potent drug, containing an aldehyde moiety, to recombinant antibodies, which were engineered to display a cysteine residue at their N-terminus, or a 1,2-aminothiol at their C-terminus. The resulting chemically defined antibody-drug conjugates represent the first example in which a thiazolidine linkage is used for the targeted delivery and release of cytotoxic agents.
• METHOD FOR SELECTING DRUG SENSITIVITY-DETERMINING FACTORS AND METHOD FOR PREDICTING DRUG SENSITIVITY USING THE SELECTED FACTORS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1483401A1

  公开（公告）日：2004-12-08
• US6686445B1
  申请人：——

  公开号：US6686445B1

  公开（公告）日：2004-02-03
• US9198979B2
  申请人：——

  公开号：US9198979B2

  公开（公告）日：2015-12-01