1-(((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)methyl)cyclopropylbenzyl carbamate | 1058156-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)methyl)cyclopropylbenzyl carbamate
• 英文别名: benzyl N-{1-[({4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinolin-7-yl}oxy)methyl]cyclopropyl}carbamate；benzyl 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropylcarbamate；benzyl N-[1-[[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinolin-7-yl]oxymethyl]cyclopropyl]carbamate
• CAS: 1058156-88-9
• 化学式: C₃₁H₂₈FN₃O₅
• 分子量: 541.579
• InChiKey: YSWQUYFDIYCLKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)methyl)cyclopropylbenzyl carbamate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 生成 安罗替尼
  参考文献：
  名称：

  一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法，特别涉及到式Ⅰ化合物的杂质及其制备方法和用途。本发明提供的式Ⅰ化合物的杂质可以用作式Ⅰ化合物杂质检查的参比标示物，能有效地、方便地监控式I化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制式I化合物及其制剂的质量，从而保证式I化合物及其制剂的安全性和有效性。

  公开号：

  CN107778290B
• 作为产物：
  描述：

  1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropane-carboxylic acid 生成 1-(((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)methyl)cyclopropylbenzyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  Spiro Substituted Compounds As Angiogenesis Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种公式I的螺环（四碳）取代化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的制药组合物，治疗与血管生成相关的疾病状态的方法，例如与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症，以及它们作为药物用于在温血动物（如人类）中产生抑制酪氨酸激酶减少作用的用途。

  公开号：

  US20080227811A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING QUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN DÉRIVÉ DE QUINOLÉINE<br/>[ZH] 一种喹啉衍生物的合成方法
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2020020190A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  涉及一种喹啉衍生物的合成方法，具体而言，涉及一种中间体4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-羟基喹啉衍生物的制备方法，该方法避免了柱层析纯化的步骤，合成工艺更简单，目标产物的收率高，纯度好，更适合工业化生产。
• Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US08148532B2

  公开（公告）日：2012-04-03

  The present invention relates to compound of Formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states associated with angiogenesis, such as cancers associated with protein tyrosine kinases, to their use as medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinases reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I化合物，其制备方法，含其作为活性成分的制药组合物，用于治疗与血管生成有关的疾病状态的方法，例如与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症，以及它们作为药物用于在温血动物，例如人类中产生酪氨酸激酶抑制作用的制剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-CANCER AGENT, 1-((4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-METHOXYQUINOLIN-7-YLOXY)METHYL) CYCLOPROPANAMINE, ITS CRYSTALLINE FORM AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGENT ANTICANCÉREUX 1-((4-(4-FLUORO-2-MÉTHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-MÉTHOXYQUINOLINE-7-YLOXY)MÉTHYL) CYCLOPROPANAMINE, SA FORME CRISTALLINE ET SES SELS
  申请人：ADVENCHEN PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2016179123A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates a new process to synthesize 1-((4-(4-Fluoro-2-methyl-1H- indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine (AL3818). A stable crystalline form of A13818 has been prepared. Salts and their crystalline forms of AL3818 have been also prepared. Anti-cancer and optometric activities of AL3818 and its salts have been further tested. New process has been outlined in Scheme I.

  本发明涉及一种合成1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹啉-7-氧基)甲基)环丙胺（AL3818）的新工艺。已制备了一种稳定的晶体形式的A13818。同时，还制备了AL3818盐及其晶体形式。对AL3818及其盐的抗癌和眼科活性进行了进一步测试。新工艺已在方案I中概述。
• PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-CANCER AGENT, 1-((4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-6-METHOXYQUINOLIN-7-YLOXY)METHYL)CYCLOPROPANAMINE, ITS CRYSTALLINE FORM AND ITS SALTS
  申请人：Advenchen Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20180002311A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention relates a new process to synthesize 1-((4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine (AL3818). A stable crystalline form of A13818 has been prepared. Salts and their crystalline forms of AL3818 have been also prepared. Anti-cancer and optometric activities of AL3818 and its salts have been further tested. New process has been outlined in Scheme I.

  本发明涉及一种合成1-((4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹啉-7-氧基)甲基)环丙胺（AL3818）的新工艺。已制备了一种稳定的AL3818晶体形式。还制备了AL3818的盐及其晶体形式。进一步测试了AL3818及其盐的抗癌和光学活性。新工艺已在方案I中概述。
• 一种安罗替尼中间体的制备方法
  申请人：连云港润众制药有限公司

  公开号：CN113801095A

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明属于药物合成领域，涉及一种安罗替尼中间体的制备方法，具体涉及安罗替尼中间体式Ⅳ化合物的制备方法。该制备方法在降低原料的投料量、降低反应温度的情况下，显著提高了式Ⅳ化合物的产率，适合工业应用。