cefixime | 79350-37-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: cefixime
• 英文别名: Cefixime anhydrous, (E)-；(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 79350-37-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量: 453.456
• InChiKey: OKBVVJOGVLARMR-VINNURBNSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-225°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，几乎不溶于乙酸乙酯。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：尽管没有关于在哺乳期间使用头孢克肟的信息，但通常认为头孢菌素不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢克肟在哺乳期母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no information is available on the use of cefixime during breastfeeding, cephalosporins are generally not be expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefixime is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990

制备方法与用途

这段文字详细描述了两种合成头孢克肟的方法，这两种方法主要区别在于起始原料的不同。下面是两种方法的简要总结：

方法1： 原料：6-氨基青霉烷酸(6-APA)

1. 反应步骤：
   • 使用脱乙酰头孢菌素C作为原料。
   • 在低温下进行苯甲酰化反应，保持pH在6.5~7.5之间。
   • 继续进行重氮化和酯化反应，得到化合物(Ⅷ)。
   • 通过三氯化磷、吡啶的处理及甲醛反应最终合成头孢克肟。

关键步骤：

• 苯甲酰化：保持合适的pH值以确保良好的收率。
• 重氮化与酯化结合使用以提高产物的纯度和产率。
• 使用三氯化磷进行亲核取代，生成化合物(Ⅸ)。
• 经过碘代、催化剂作用后滴加到异丙醇中析出目标化合物。

方法2： 原料：脱乙酰头孢菌素C

1. 反应步骤：
   • 以脱乙酰头孢菌素C为原料，通过苯甲酰化得到中间体。
   • 使用重氮二苯甲烷进行偶联，调节pH值来控制反应进程。
   • 经过三氯化磷处理和甲醛作用最终获得目标化合物。

关键步骤：

• 苯甲酰化反应条件需严格控制pH，保证化学平衡向有利于产物生成的方向移动。
• 重氮化的引入提高了后续反应的选择性和收率。
• 使用大孔非离子树脂进行分离与纯化，有效去除了杂质。

总结

两种方法虽然起点不同（一个是6-APA, 另一个是以脱乙酰头孢菌素C），但核心化学步骤是相似的，都涉及到了苯甲酰化、重氮化及后续的亲核取代反应。最终产物的纯度和产率都是通过精细控制这些关键合成步骤得到保证的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cefixime 、 对甲苯磺酰氯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以77%的产率得到(6R,7R)-7-((E)-2-((carboxymethoxy)imino)-2-(2-(4-methyl-N-tosylphenylsulfonamido)thiazol-4-yl)-acetamido)-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Spectroscopic Characteristics and Antibacterial Study of Some Novel Sulphonamides

  摘要：

  本研究的主要目的是通过简单、低成本的对甲苯磺酰氯缩合反应，从结构中含有 NH2 基团的现有抗生素中制备一些新型磺酰胺类药物。所有反应均在 pH 值可控（8-10）的水介质中进行，产率良好。利用傅立叶变换红外光谱、1H NMR、ESI-MS 和元素分析对合成的化合物进行了表征。通过分光光度计在 600 纳米波长下观察光密度值，采用 MIC 法评估了这些化合物对医学上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的生物活性。所有化合物对大肠杆菌均有活性，其 MIC 值小于 55 μg/mL，而 N-((2S,5R,6R)-2-甲酰基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-基)-N-对甲基苯磺酰乙酰胺（1）对两种菌株的 MIC 值均小于 6 μg/mL，显示出明显的效果。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.19316

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。