(E)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethylbenzyliden)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-7-nitroindan-1-one | 225652-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (E)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethylbenzyliden)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-7-nitroindan-1-one
• 英文别名: (2E)-2-[(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)methylidene]-5,6-dimethoxy-7-nitro-3H-inden-1-one
• CAS: 225652-92-6
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₆
• 分子量: 369.374
• InChiKey: TXLUSHJWXKQQKA-VGOFMYFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethylbenzyliden)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-7-nitroindan-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以47.6%的产率得到2-(3,5-dimethyl-4-hydroxybenzyl)-7-amino-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroindan-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过微管失稳改善茚满茚素的合成和 2-苄基茚满茚素的抗增殖活性

  摘要：

  茚满素是美国国家癌症研究所的一种强效抗癌研究药物，近年来备受关注。目前的交流旨在全合成茚满辛及其类似物。总合成比以前报道的产量提高了两倍。一些在 C2 位置具有自由旋转的亚苄基和 2-苄基衍生物对各种人类癌细胞系表现出潜在的细胞毒性。五种这样的类似物对 HCT-116 和 MIA PACA-2 细胞系表现出潜在的抗增殖作用。Benzylindanocine 12i通过占据 β-微管蛋白的秋水仙碱结合口袋来诱导微管不稳定。它还通过下调 IL-6 和 TNF-α 表现出抗炎活性。在 Ehrlich 腹水癌模型中，12i以 90 mg/kg (ip) 剂量减少瑞士白化小鼠中 78.4% 的 EAC 肿瘤。此外，在体内安全性研究中，发现12i对啮齿动物的安全剂量高达 1,000 mg/kg。苄林丹辛同时具有的抗癌和抗炎活性是独特的，这表明其进一步优化以获得更好的功效和成药性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13857
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 盐酸 、 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethylbenzyliden)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-7-nitroindan-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过微管失稳改善茚满茚素的合成和 2-苄基茚满茚素的抗增殖活性

  摘要：

  茚满素是美国国家癌症研究所的一种强效抗癌研究药物，近年来备受关注。目前的交流旨在全合成茚满辛及其类似物。总合成比以前报道的产量提高了两倍。一些在 C2 位置具有自由旋转的亚苄基和 2-苄基衍生物对各种人类癌细胞系表现出潜在的细胞毒性。五种这样的类似物对 HCT-116 和 MIA PACA-2 细胞系表现出潜在的抗增殖作用。Benzylindanocine 12i通过占据 β-微管蛋白的秋水仙碱结合口袋来诱导微管不稳定。它还通过下调 IL-6 和 TNF-α 表现出抗炎活性。在 Ehrlich 腹水癌模型中，12i以 90 mg/kg (ip) 剂量减少瑞士白化小鼠中 78.4% 的 EAC 肿瘤。此外，在体内安全性研究中，发现12i对啮齿动物的安全剂量高达 1,000 mg/kg。苄林丹辛同时具有的抗癌和抗炎活性是独特的，这表明其进一步优化以获得更好的功效和成药性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13857

文献信息

• Rational design, synthesis and structure–activity relationships of antitumor (E)-2-benzylidene-1-tetralones and (E)-2-benzylidene-1-indanones
  作者：Hsiencheng Shih、Lynn Deng、Carlos J Carrera、Souichi Adachi、Howard B Cottam、Dennis A Carson

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00032-9

  日期：2000.3

  Novel substituted 6,7-dimethoxy-1-tetralones and 5,6-dimethoxy-1-indanones have been synthesized and evaluated for their cytotoxicity. Compounds with 3'-lipophilic. 3',5'-dilipophilic, or 3',5'-dilipophilic-4'-hydrophilic substituents on (E)-2-benzylidene moiety showed highly cytotoxic effects. The unique structure of 42 possibly matches the pharmacophore features for these cytotoxic compounds. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• INADONE AND TETRALONE COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1039897A1

  公开（公告）日：2000-10-04
• EP1039897A4
  申请人：——

  公开号：EP1039897A4

  公开（公告）日：2002-10-02
• US6162810A
  申请人：——

  公开号：US6162810A

  公开（公告）日：2000-12-19
• [EN] INADONE AND TETRALONE COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION<br/>[FR] COMPOSES A BASE D'INADONE ET DE TETRALONE POUR L'INHIBITION DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO1999025335A1

  公开（公告）日：1999-05-27

  (EN) A new family of inadone and tetralone tubulin-binding compounds (TBs) is disclosed. Unlike classical TBs, which inhibit mitosis among affected dividing cells, the TBs of the invention possess two unique properties: (1) they induce apoptosis among stationary phase (non-dividing) malignant cells, yet do not impair the viability of normal nonproliferating cells; and (2) they affect cells which have acquired MDR more powerfully than they affect cells without MDR. Thus, the TBs of the invention provide means to target malignant cells for chemotherapy, even after previous therapies have failed, without affecting normal cells and tissues in the host.(FR) L'invention concerne une nouvelle famille de composés à base d'inadone et de tétralone liant la tubuline qui, contrairement aux composés classiques de ce type inhibant la mitose parmi les cellules en voie de division affectées, possèdent les deux caractéristiques uniques suivantes : (1) ils induisent l'apoptose dans les cellules malignes en phase stationnaire (qui ne sont pas en voie de division), mais sans nuire à la viabilité des cellules normales non proliférantes; et (2) ils affectent les cellules ayant acquis la multirésistance médicamenteuse, en agissant plus puissamment que sur les cellules dépourvues de cette résistance. Ainsi, les composés considérés donnent la possibilité de cibler les cellules malignes en chimiothérapie, même après l'échec de thérapies antérieures, sans affecter les cellules et les tissus normaux chez le sujet.