N-{[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]methyl}-N-methyl-2-propylpentanamide | 1186293-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-{[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]methyl}-N-methyl-2-propylpentanamide
• 英文别名: N-[[1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]methyl]-N-methyl-2-propylpentanamide
• CAS: 1186293-01-5
• 化学式: C₂₃H₂₈FN₃O
• 分子量: 381.493
• InChiKey: LGWVQZFCSFTXQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.6±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丙戊酸 、 1-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-N-methylmethanamine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-{[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]methyl}-N-methyl-2-propylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSATURATED BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS SMO ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES INSATURÉS UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE SMO

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物；以及其药用可接受的盐或互变异构体，它们是Sonic Hedgehog途径的抑制剂，特别是Smo拮抗剂。因此，本发明的化合物可用于治疗与异常刺刺途径激活相关的疾病，包括癌症，例如基底细胞癌、髓母细胞瘤、前列腺、胰腺、乳腺、结肠、骨骼和小细胞肺癌，以及上消化道癌。

  公开号：

  WO2010082044A1

文献信息

• Discovery of N-[(1-aryl-1H-indazol-5-yl)methyl]amides derivatives as smoothened antagonists for inhibition of the hedgehog pathway
  作者：Gabriella Dessole、Danila Branca、Federica Ferrigno、Olaf Kinzel、Ester Muraglia、Maria Cecilia Palumbi、Michael Rowley、Sergio Serafini、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.112

  日期：2009.8

  We report the synthesis and biological evaluation of N-[(1-aryl-1H-indazol-5-yl)methyl]amide derivatives as Smoothened antagonists and inhibitors of the Hedgehog pathway. Identification of the lead structure 1 by HTS, followed by SAR study on the amide and aryl portions led to the discovery of antagonists with nanomolar activity.

  我们报告的合成和生物学评估的N -[（1-芳基-1 H-吲唑-5-基）甲基]酰胺衍生物作为平滑化的拮抗剂和刺猬通路的抑制剂。通过HTS鉴定先导结构1，然后对酰胺和芳基部分进行SAR研究，从而发现了具有纳摩尔活性的拮抗剂。