4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)indan-1-one | 1059117-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)indan-1-one
• 英文别名: 4,5,6-Trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-indan-1-one；4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1059117-37-1
• 化学式: C₂₁H₂₄O₇
• 分子量: 388.417
• InChiKey: FITMXVOQPCVNMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)indan-1-one 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72%的产率得到N-[4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2,3-dihydroinden-1-ylidene]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  3-Arylindanones和相关化合物可作为抗结直肠癌的抗增殖剂。

  摘要：

  合成了多种亚苄基茚满酮及其衍生物作为抗癌剂。其中的两个类似物，即7和22，表现出对几种人类癌细胞系的显着抗增殖活性。这两种化合物都具有抗有丝分裂活性，并通过激活caspase途径在DLD1大肠腺癌细胞中诱导凋亡。在细胞周期分析中，这两种化合物在DLD1细胞中主要诱导G2 / M期停滞。分子对接研究表明，化合物7占据了β-微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。两种化合物在啮齿动物的急性口服毒性方面都是安全的。两种化合物都被进一步优化以获得更好的功效。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13574
• 作为产物：
  描述：

  没食子酸 在 锂硼氢 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4,5,6-trimethoxy-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于没食子酸模板的亚苄基茚满酮衍生物作为微管去稳定剂的抗癌活​​性

  摘要：

  亚苄基茚满酮已由没食子酸，一种植物酚酸作为可能的抗癌剂进行了设计和合成。该系列的最佳类似物，即3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-4,5,6-三甲氧基-2-（4-˝硝基苄叉基）-茚满-1-酮（8）显示出强的细胞毒性（IC 50 = 3-10μ米）对微管通过几个不稳定的人类癌细胞系（IC 50 = 1.54μ米）占据β微管蛋白的秋水仙碱结合位点后。在细胞周期分析中，化合物8在MCF-7和MDA-MB-231细胞中均发挥G2 / M期阻滞作用，并诱导细胞凋亡。在体内减少了34.8％的实体瘤瑞士白化病小鼠以30 mg / kg剂量的Ehrlich腹水癌。在急性口服毒性实验中，瑞士白化病小鼠可耐受高达300 mg / kg的剂量。铅化合物8需要被优化以具有更好的活性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12805

文献信息

• [EN] 2-BENZYL-INDANONE COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENT AND A PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS 2-BENZYL-INDANONE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2017009860A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The anticancer activity of gallic acid compounds has been invented, in order to obtain new potent and cost effective molecule using in vitro cytotoxicity assay. The invention particularly relates to the gallic acid based new molecules i.e. 2-benzyl indanones represented by structure 1, possessing anticancer activity against human cancer cell lines. The compound also exhibited tubulin polymerisation inhibition. 2-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-3-(3",4",5"-trimethoxyphenyl)-indanone- 1 (2), possessing molecular formulae as C29H30O9 was synthesized from gallic acid, exhibits potent in-vivo anticancer activity. Compound 2 was evaluated for acute oral activity in Swiss albino mice and it was found to be well tolerated by the experimental animals up to 300mg/kg body weight. (Formula 1, Formula 2).

  已发明了没食子酸化合物的抗癌活性，以便利用体外细胞毒性试验获得新的有效且具有成本效益的分子。该发明特别涉及基于没食子酸的新分子，即结构1所代表的2-苄基茚酮，具有针对人类癌细胞系的抗癌活性。该化合物还表现出微管聚合抑制作用。从没食子酸合成的2-(3',4'-亚甲二氧基苄基)-3-(3",4",5"-三甲氧基苯基)-茚酮-1（2），其分子式为C29H30O9，表现出强大的体内抗癌活性。化合物2在瑞士白化小鼠中进行了急性口服活性评估，发现在300毫克/千克体重的剂量下，实验动物耐受良好。（公式1、公式2）。
• Anticancer and Tubulin Polymerisation Inhibition Activity of Benzylidene Indanones and Process of Preparing the Same
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US20130079396A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to benzylidene indanones of general formula 1. The compounds exhibited tubulin polymerisation inhibition. A series of compounds 2-benzylidene 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) indanones having general formulae 1 were synthesized from gallic acid through a chemical process. 2-(3,4-Methylenedioxybenzylidine), 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl), 4,5,6-trimethoxyindanone (8), a representative compound of this series possessing the molecular formulae C 29 H 28 O 9 , was synthesized from gallic acid and exhibits potent anticancer activity. Compound 8 was evaluated for acute oral activity in Swiss albino mice and found to be safe up to 300 mg/kg body weight. The anticancer activity of the compounds has been determined, in order to obtain new potent and cost effective molecules using an in vitro cytotoxicity assay.

  本发明涉及一般式1的苯甲基亚甲基吲哚酮。这些化合物表现出微管聚合抑制作用。通过化学过程从没食子酸合成了一系列一般式1的2-苯甲基亚甲基3-(3,4,5-三甲氧基苯基)吲哚酮。这个系列的代表化合物2-(3,4-亚甲二氧基苯甲亚甲基)、3-(3,4,5-三甲氧基苯基)、4,5,6-三甲氧基吲哚酮（8），其分子式为C29H28O9，由没食子酸合成，表现出强大的抗癌活性。化合物8在瑞士白化小鼠中进行急性口服活性评估，发现在体重为300毫克/千克时是安全的。通过体外细胞毒性测定，已确定这些化合物的抗癌活性，以获得新的有效且成本效益高的分子。
• 1-Chloro-2-formyl indenes and tetralenes as antitubercular agents
  作者：Debabrata Chanda、Dharmendra Saikia、J.K. Kumar、Jay Prakash Thakur、Jyoti Agarwal、C.S. Chanotiya、Karuna Shanker、Arvind S. Negi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.016

  日期：2011.7

  1-Chloro-2-formyl indenes and tetralenes have been synthesized using Vilsmeier–Haack–Arnold reaction onto indanones and tetralones. Most of these analogues exhibited antitubercular activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv strain with MICs ranging from 30 to 500 μg/mL. Analogue 13 was further modified to some derivatives. The most active analogue 23 showing MIC at 30 μg/mL was further evaluated

  1-氯-2-甲酰基茚满和四烯已使用Vilsmeier-Haack-Arnold反应合成了茚满酮和四氢萘酮。这些类似物中的大多数对MIC范围为30至500μg/ mL的结核分枝杆菌H37Rv菌株均表现出抗结核活性。类似物13被进一步修饰成一些衍生物。在瑞士的白化病小鼠中，进一步评估了显示MIC为30μg/ mL的最具活性的类似物23的急性口服毒性，发现最高300 mg / kg的剂量是安全的。
• Benzylidene indanones and processes for preparation and use thereof
  申请人：Council of Scientific and Industrial Research

  公开号：US08633242B2

  公开（公告）日：2014-01-21

  The present invention relates to benzylidene indanones of general formula 1. The compounds exhibited tubulin polymerisation inhibition. A series of compounds 2-benzylidene 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl) indanones having general formula 1 were synthesized from gallic acid through a chemical process. 2-(3,4-Methylenedioxybenzylidine), 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl), 4,5,6-trimethoxyindanone (8), a representative compound of this series possessing the molecular formula C29H28O9, was synthesized from gallic acid and exhibits potent anticancer activity. Compound 8 was evaluated for acute oral activity in Swiss albino mice and found to be safe up to 300 mg/kg body weight. The anticancer activity of the compounds has been determined, in order to obtain new potent and cost effective molecules using an in vitro cytotoxicity assay.

  本发明涉及一般公式1的苯甲酰亚胺吲哚酮。这些化合物表现出微管聚合抑制作用。通过化学过程从没食子酸合成了一系列具有一般公式1的2-苯甲酰亚胺3-(3,4,5-三甲氧基苯基)吲哚酮化合物。该系列的代表性化合物2-(3,4-亚甲二氧基苯甲酰亚胺)、3-(3,4,5-三甲氧基苯基)、4,5,6-三甲氧基吲哚酮（8）具有分子式C29H28O9，从没食子酸合成并表现出强大的抗癌活性。化合物8在瑞士白化小鼠的急性口服活性评估中发现，其安全剂量为每千克体重300毫克。通过体外细胞毒性试验确定了这些化合物的抗癌活性，以获得新的有效和成本效益的分子。
• Dual targeted 2-Benzylideneindanone pendant hydroxamic acid group exhibits selective HDAC6 inhibition along with tubulin stabilization effect
  作者：Kapil Kumar、Ranjana Das、Barsha Thapa、Bharti Rakhecha、Sapna Srivastava、Kumari Savita、Monazza Israr、Debabrata Chanda、Dibyendu Banerjee、Karuna Shanker、DU Bawankule、Benedetta Santini、Maria Luisa Di Paolo、Lisa Dalla Via、Daniele Passarella、Arvind Singh Negi

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117300

  日期：2023.5

  HDAC 6 enzyme. Compound 21 showed high selectivity against HDAC 6 while 9 exhibited low selectivity. Both the compounds also showed microtubule stabilization effects and moderate anti-inflammatory effect. Dual targeted anticancer agents with concomitant anti-inflammatory effects will be more attractive clinical candidates in future.

  异常的表观遗传学已被认为是肿瘤进展的早期事件，尤其是赖氨酸的异常乙酰化已在肿瘤发生中得到理解。因此，它已成为抗癌药物开发的一个有吸引力的目标。然而，由于毒性和耐药性问题，HDAC 抑制剂的成功有限。本研究涉及设计和合成基于二价茚满酮的 HDAC6 和抗微管蛋白配体作为抗癌剂。类似物9和21中的两种表现出有效的抗增殖活性（IC 50，0.36–3.27 µM）和对 HDAC 6 酶的高效力。化合物21对 HDAC 6 表现出高选择性，而9表现出低选择性。这两种化合物还显示出微管稳定作用和适度的抗炎作用。具有伴随抗炎作用的双重靶向抗癌药物将在未来成为更具吸引力的临床候选药物。