4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile | 1033954-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(2-Chloropyrimidin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1033954-42-5
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O
• 分子量: 259.695
• InChiKey: HQYWBKBBGZBGFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以77%的产率得到4-((2-mercaptopyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Hybrid chemistry. Part 4: Discovery of etravirine–VRX-480773 hybrids as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

  摘要：

  A novel series of etravirine-VRX-480773 hybrids were designed using structure-guided molecular hybridization strategy and fusing the pharmacophore templates of etravirine and VRX-480773. The anti-HIV-1 activity and cytotoxicity was evaluated in MT-4 cell cultures. The most active hybrid compound in this series, N-(2-chlorophenyl)-2-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy) pyrimidin-2-yl) thio) acetamide 3d (EC50 = 0.24, SI > 1225), was more potent than delavirdine (EC50 = 0.66 mu M, SI > 67) in the anti-HIV-1 in vitro cellular assay. Studies of structure-activity relationships established a correlation between anti-HIV activity and the substitution pattern of the acetanilide group. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.048
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80.2 %的产率得到4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶 (DPAPY) 的杂合体作为有效的 HIV-1 NNRTIs：设计、合成和生物活性

  摘要：

  地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶(DPAPY)杂合体是由两种优良的HIV-1 NNRTIs地拉韦啶和哌啶-4-基-氨基嘧啶通过分子杂交设计而成。制备了目标化合物4a-r，并评估了其细胞抗HIV活性和细胞毒性以及对HIV-1逆转录酶（RT）的抑制活性。所有新合成的化合物均表现出中等至优异的抗野生型 (WT) HIV-1 效力，EC 50值在 5.7 至 0.0086 μM 范围内，而对抗 RT，IC 50值在 12.0 至 0.11 μM 范围内，表明 DPAPY是特异性 RT 抑制剂。其中，4d显示出针对 WT HIV-1 的最有效活性（EC 50  = 8.6 nM，SI = 2151）。令人欣慰的是，它对单一 HIV-1 突变体 L100I、K103N、Y181C、Y188L、E138K 以及双突变体 F227L + V106A 表现出良好至优异的效力。此外，还总结了初步的构效关系，并

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115114

文献信息

• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Kestesz Denis John

  公开号：US20080146595A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention provides for compounds useful for treating an HIV infection, or preventing an HIV infection, or treating AIDS or ARC. The compounds of the invention are of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6a , R 6b and X are as herein defined. Also disclosed in the present invention are methods of treating an HIV infection with compounds defined herein and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明提供了用于治疗HIV感染、预防HIV感染、治疗AIDS或ARC的化合物。本发明的化合物具有如下式I所示的结构，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6a、R6b和X的定义如本文所述。本发明还公开了使用上述定义的化合物治疗HIV感染的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Design, synthesis, and evaluation of “dual-site”-binding diarylpyrimidines targeting both NNIBP and the NNRTI adjacent site of the HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Da Feng、Xiaofang Zuo、Lanlan Jing、Chin-Ho Chen、Fisayo A. Olotu、Hao Lin、Mahmoud Soliman、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Kuo-Hsiung Lee、Dongwei Kang、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113063

  日期：2021.2

  profiles of HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), a novel series of “dual-site” binding diarylpyrimidine (DAPY) derivatives targeting both the NNRTI adjacent site and NNRTIs binding pocket (NNIBP) were designed, synthesized, and evaluated for their anti-HIV potency in TZM-bl and MT-4 cells. Eight compounds exhibited moderate to excellent potencies in inhibiting wild-type (WT)

  受到我们先前为改善HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性谱所作的努力的启发，一系列针对NNRTI相邻位点和NNRTIs结合的新型“双位”结合二芳基嘧啶（DAPY）衍生物设计，合成了口袋（NNIBP），并评估了它们在TZM-1b1和MT-4细胞中的抗HIV效力。八种化合物在抑制野生型（WT）HIV-1复制中表现出中度至极强的效力，其EC 50值为2.45 nM至5.36 nM，而14c（EC 50  = 2.45 nM）被证明是最有前途的抑制剂。值得注意的是，14c对单一突变菌株E138K（EC 50 ＝ 10.6nM），与ETR（EC 50  ＝ 9.80nM）相当，并且效力比化合物7（EC 50  ＝ 37.3nM）高3.5倍。此外，14c充当经典NNRTI，对WT HIV-1 RT具有高度亲和力（IC 50  = 0.0589μM）。还确定了代表性化合物的详细结构-活性
• Exploiting the tolerant region I of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) binding pocket. Part 2: Discovery of diarylpyrimidine derivatives as potent HIV-1 NNRTIs with high Fsp3 values and favorable drug-like properties
  作者：Xiangyi Jiang、Boshi Huang、Fisayo A. Olotu、Jing Li、Dongwei Kang、Zhao Wang、Erik De Clercq、Mahmoud E.S. Soliman、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113051

  日期：2021.3

  To yield potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with favorable drug-like properties, a series of novel diarylpyrimidine derivatives targeting the tolerant region I of the NNRTI binding pocket were designed, synthesized and biologically evaluated. The most active inhibitor 10c exhibited outstanding antiviral activity against most of the viral panel, being about 2-fold

  为了产生具有良好的药物样性质的有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），设计，合成和生物学评估了一系列靶向NNRTI结合口袋的I区的新型二芳基嘧啶衍生物。活性最高的抑制剂10c对大多数病毒板均表现出出色的抗病毒活性，约为2倍（野生型，EC 50 = 0.0021μM），1.7倍（K103N，EC 50 = 0.0019μM），并且效力更强（E138K，EC 50 = 0.0075μM ）比NNRTI药物依曲韦林（ETR）高。此外，赋予10c较低的细胞毒性（CC 50 = 18.52μM）。更重要的是10c与ETR相比，Fsp 3具有改善的类药物特性，且Fsp 3（sp 3碳原子的分数）值增加。此外，进行了分子动力学模拟和分子对接研究以揭示10c在结合口袋中的结合模式。两者合计，10c是有前途的铅化合物，值得进一步研究。
• 一种二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及 其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN107778255B

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及一种二芳基嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。
• 一种取代嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111187222B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明公开了一种如通式I‑VI所示的取代嘧啶类化合物及其制备方法，以及含有一个或多个含此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。