(S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid | 17350-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: 2-[({(2S)-1-[(benzyloxy)carbonyl]tetrahydro-1H-pyrrol-2-yl}carbonyl)amino]-3-phenylpropanoic acid；((benzyloxy)carbonyl)-L-prolyl-L-phenylalanine；Cbz-L-Pro-L-Phe-OH；N-Cbz-L-Pro-L-Phe；Cbz-L-Pro-L-Phe；Z-Pro-Phe-OH；(2S)-3-phenyl-2-[[(2S)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 17350-17-3
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₅
• mdl: MFCD00037327
• 分子量: 396.443
• InChiKey: GMUYSWQSSRROPG-OALUTQOASA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127 °C(Solv: acetone (67-64-1); ligroine (8032-32-4); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  653.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.318
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸乙酯 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型脯氨酰胺-脲作为不对称羟醛反应的有机催化剂

  摘要：

  在各种形式的醛醇缩合反应中，环状酮和醛之间的对映选择性反应构成了评价新型有机催化剂的典型反应模型。由脯氨酰胺部分，宝石二胺单元和脲基团组成的多功能有机催化剂已成功地用于这种不对称转化中。以高收率（高达98％），出色的非对映异构体（高达> 98：2 dr）和对映选择性（高达99％ee）获得了各种酮与醛之间的反应产物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.023
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含氟部分的脯氨酸二肽作为不对称醛醇缩合反应的葡聚糖催化剂

  摘要：

  合成了由脯氨酸，苯丙氨酸和苯胺-或苯酚-氟衍生物组成的一系列二肽类似物。在分子间不对称醛醇缩合反应中，在有机介质和水性介质中均评估了它们的催化能力。当2-CF 3时，苯胺-氟衍生物被证明是优越的，并获得了最佳结果。使用了苯胺。证明了由芳香族和脂肪族醛以及不同的酮组成的多种底物范围，其中芳香族醛提供高收率（高达100％）的产品，具有出色的非对映异构性（高达95：5）和对映选择性（高达90％）。 97％），而脂族醛也提供了优异的选择性，但是产率相对较低。将氟简单地添加到二肽类似物中可以提供具有新的有趣特性的有机催化剂，该特性可以更有效地催化羟醛反应。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.038
• 作为试剂：
  描述：

  茚满 在 葡萄糖 、 (S)-2-[(S)-1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido]-3-phenylpropanoic acid 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 5.0h， 以58% ee的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Designer 外膜蛋白促进诱饵分子吸收到基于细胞色素 P450BM3 的全细胞生物催化剂中

  摘要：

  已经开发了一种外膜蛋白 F (OmpF) 的工程变体，它有助于细胞摄取氨基酸衍生物作为诱饵分子。OmpF 突变体与野生型 P450BM3 的共表达使基于大肠杆菌的全细胞生物催化剂能够在诱饵分子的帮助下有效地氧化苯。此外，通过改变诱饵分子实现了全细胞催化的立体选择性羟基化。

  DOI：

  10.1002/anie.202111612

文献信息

• <i>α-N</i>-Protected dipeptide acids: a simple and efficient synthesis via the easily accessible mixed anhydride method using free amino acids in DMSO and tetrabutylammonium hydroxide
  作者：G. Verardo、A. Gorassini

  DOI：10.1002/psc.2503

  日期：2013.5

  to find simple and efficient methods for their synthesis. For this reason, we have investigated the synthesis of α‐N‐protected dipeptide acids by reacting the easily accessible mixed anhydride of α‐N‐protected amino acids with free amino acids under different reaction conditions. The combination of TBA‐OH and DMSO has been found to be the best to overcome the low solubility of amino acids in organic

  在医学和药理学领域中，二肽的重要性已得到充分证明，并且已进行了许多努力来寻找简单有效的合成方法。因此，我们通过使易于获得的α-N混合酸酐反应，研究了α-N保护的二肽酸的合成在不同的反应条件下用游离氨基酸保护氨基酸。已经发现，TBA-OH和DMSO的组合是克服氨基酸在有机溶剂中低溶解度的最佳方法。在这些实验条件下，均相缩合反应迅速发生且没有可检测的差向异构。本方法也适用于未保护的侧链Tyr，Trp，Glu和Asp，但不适用于Lys。后一个残基能够结合两个混合酸酐分子，得到相应的异三肽。此外，已经测试了该方案对三肽和四肽合成的适用性。这种方法减少了对保护基的需求，具有成本效益，可扩展性，并产生了可用作较大肽合成的基础材料的二肽酸。
• Activation of carboxylic acids by pyrocarbonates. Application of di-tert-butyl pyrocarbonate as condensing reagent in the synthesis of amides of protected amino acids and peptides
  作者：Vladimir F. Pozdnev

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01412-b

  日期：1995.9

  Amides formation from protected amino acids and peptides was achieved in an easy and convenient one-pot procedure using di-tert-butyl pyrocarbonate as activating agent in the presence of pyridine and ammonium hydrogencarbonate. The method gave good yields and did not induce racemization during the amidation of urethane protected amino acids.

  在吡啶和碳酸氢铵存在下，使用焦碳酸二叔丁酯作为活化剂，通过一种简便的一锅法，可以从受保护的氨基酸和肽形成酰胺。该方法在氨基甲酸酯保护的氨基酸的酰胺化过程中获得了良好的收率并且没有引起外消旋作用。
• Novel Peptide Mimetics Based on N-protected Amino Acids Derived from Isomannide as Potential Inhibitors of NS3 Serine Protease of Hepatitis C Virus
  作者：Thalita G. Barros、Bruna C. Zorzanelli、Sergio Pinheiro、Monique A. de Brito、Amilcar Tanuri、Vitor F. Ferreira、Estela M.F. Muri

  DOI：10.2174/157017812800233787

  日期：2012.4.24

  important flaviviruses. It has a serine protease which is important for viral replication and this enzyme constitutes a suitable target for new anti-retroviral drugs. Herein we disclose a series of amide and ester peptide mimetic inhibitors of serine proteases, all of them obtained via coupling reactions of isomannide derivatives with N-protected amino acids. The arginine derivative 19 showed 45% of inhibition

  丙型肝炎病毒（HCV）是最重要的黄病毒之一。它具有丝氨酸蛋白酶，这对于病毒复制很重要，并且该酶构成新的抗逆转录病毒药物的合适靶标。本文中，我们公开了一系列丝氨酸蛋白酶的酰胺和酯肽模拟物抑制剂，它们都是通过异甘露糖衍生物与N-保护的氨基酸的偶联反应而获得的。精氨酸衍生物19在100μM浓度下抑制了NS3 / 4A丝氨酸蛋白酶的45％，分子模型研究表明19与该酶的活性位点相互作用。
• Catalytic, One-Pot Synthesis of β-Amino Acids from α-Amino Acids. Preparation of α,β-Peptide Derivatives
  作者：Carlos Saavedra、Rosendo Hernández、Alicia Boto、Eleuterio Álvarez

  DOI：10.1021/jo9004487

  日期：2009.7.3

  The one-pot conversion of readily available α-amino acid into β-amino acid derivatives was carried out in good yields. The method is a sequential process initiated by a tandem radical decarboxylation−oxidation reaction; the resulting acyliminium ion was trapped by silyl ketenes. Stoichiometric and catalytic versions of this reaction were developed and then applied to prepare modified di- and tripeptides

  容易获得的α-氨基酸一锅转化为β-氨基酸衍生物的收率很高。该方法是由串联自由基脱羧氧化反应引发的顺序过程。所得的丙烯酰亚胺离子被甲硅烷基烯酮捕获。开发了该反应的化学计量和催化形式，然后用于制备修饰的二肽和三肽。有趣的是，一些三肽在固态下形成了扩展的β-转角。
• Direct Hydroxylation of Benzene to Phenol by Cytochrome P450BM3 Triggered by Amino Acid Derivatives
  作者：Osami Shoji、Sota Yanagisawa、Joshua Kyle Stanfield、Kazuto Suzuki、Zhiqi Cong、Hiroshi Sugimoto、Yoshitsugu Shiro、Yoshihito Watanabe

  DOI：10.1002/anie.201703461

  日期：2017.8.21

  The selective hydroxylation of benzene to phenol, without the formation of side products resulting from overoxidation, is catalyzed by cytochrome P450BM3 with the assistance of amino acid derivatives as decoy molecules. The catalytic turnover rate and the total turnover number reached 259 min−1 P450BM3−1 and 40 200 P450BM3−1 when N‐heptyl‐l‐proline modified with l‐phenylalanine (C7‐l‐Pro‐l‐Phe) was

  细胞色素P450BM3借助氨基酸衍生物作为诱饵分子，催化苯选择性羟基化为苯酚，而不会形成因过氧化而形成的副产物。催化周转率和总成交额数达到259分钟-1  P450BM3 -1和40 200 P450BM3 -1当N庚基升改性脯氨酸与升-苯丙氨酸（C7-升-Pro-升‐Phe）被用作诱饵分子。这项工作表明，具有与脂肪酸完全不同的结构的氨基酸衍生物可用作野生型P450BM3进行芳香族羟基化的诱饵分子。这种通过野生型P450BM3进行非天然底物羟基化的方法具有扩大P450BM3用于生物转化的效用的潜力。