(4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide | 1044535-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide
• 英文别名: PF-802；(4βS,7R,8αR)-4β-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4β,5,6,7,8,8α,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide；Dagrocorat；(4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-5,6,8,8a,9,10-hexahydrophenanthrene-2-carboxamide
• CAS: 1044535-52-5
• 化学式: C₂₉H₂₉F₃N₂O₂
• 分子量: 494.557
• InChiKey: QJJBNCHSWFGXML-KEKPKEOLSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

Dagrocorat (PF-00251802) 是一种新型的游离态糖皮质激素受体激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide 在 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， -78.0 ℃ 、27.58 kPa 条件下， 以61%的产率得到(4βS,7R,8αS)-4β-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-10-oxo-7-(trifluoromethyl)-4β,5,6,7,8,8α,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Nuclear Hormone Receptor Modulators

  摘要：

  本发明提供了一种公式(I)的化合物，其中变量如本文所述定义。所述化合物的药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。

  公开号：

  US20120238549A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲基吡啶 、 [4bS-(4bα,7α,8aβ)]-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydro-7-hydroxy-4b-(phenylmethyl)-7-(trifluoromethyl)-2-phenanthrene carboxylic acid methyl ester 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic Compound, Compositions, and Methods

  摘要：

  本发明涉及具有以下化学式I的化合物或其盐，这些化合物是糖皮质激素受体的调节剂。本发明的化合物和盐在治疗由糖皮质激素受体活性介导的疾病方面是有用的。

  公开号：

  US20080188443A1

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Cheng Hengmiao (Henry)

  公开号：US20100286214A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention is directed to compounds of Formula I: or salt thereof, which are modulators of the glucocorticoid receptor. The compounds and salts of the invention are useful in the treatment of conditions mediated by glucocorticoid receptor activity.

  本发明涉及式I的化合物或其盐，这些化合物是糖皮质激素受体的调节剂。本发明的化合物和盐在治疗由糖皮质激素受体活性介导的疾病方面具有用途。
• COMPOUNDS HAVING CASPASE INHIBITORY ACTIVITY, PHARMACEUTICAL AGENT CONTAINING SAID COMPOUNDS AND FOR TREATING OR PREVENTING CORNEAL ENDOTHELIAL SYMPTOMS, DISORDERS, OR DISEASES, AND APPLICATION OF SAID PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：The Doshisha

  公开号：EP3639855A1

  公开（公告）日：2020-04-22

  The present invention provides a composition for treating or preventing corneal endothelial symptoms, disorders, or diseases that are attributed to TGF-β signaling in corneal endothelial cells. Provided by the present invention is a composition that includes a compound and that is for treating or preventing endothelial symptoms, disorders, or diseases, wherein, when the compound comes into contact with immortalized cells of Fuchs' corneal endothelial dystrophy, (i) said immortalized cells exhibit a cell survival rate (%) of approximately 90% or more after being cultured for 24-28 hours in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) + 2% fetal bovine serum (FBS) + 1% penicillin/streptomycin (P/S), and (ii) the ratio of caspase 3/7 activity (%) in the presence of TGF-β with respect to said cellular survival rate (%) is at most 0.8 after being cultured for 24-28 hours in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) + 2% fetal bovine serum (FBS) + 1% penicillin/streptomycin (P/S).

  本发明提供了一种用于治疗或预防角膜内皮症状、失调或疾病的组合物，这些症状、失调或疾病归因于角膜内皮细胞中的TGF-β信号传导。本发明提供了一种包含化合物的组合物，该组合物用于治疗或预防内皮症状、紊乱或疾病，其中，当该化合物与福氏角膜内皮营养不良症的永生化细胞接触时、(i) 在杜氏改良鹰培养基（DMEM）+2% 胎牛血清（FBS）+1% 青霉素/链霉素（P/S）中培养 24-28 小时后，所述永生化细胞表现出约 90% 或以上的细胞存活率（%），以及 (ii) 在 TGF-β 存在下，caspase 3/7 活性（%）与所述细胞存活率（%）之比至多为 0.在杜氏改良老鹰培养基（DMEM）+2% 胎牛血清（FBS）+1% 青霉素/链霉素（P/S）中培养 24-28 小时后，细胞存活率（%）最多为 0.8。
• TRICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP2114888B1

  公开（公告）日：2010-11-10
• NUCLEAR HORMONE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2685821A1

  公开（公告）日：2014-01-22
• Tricyclic Compounds, Compositions, and Methods
  申请人：Cheng Hengmiao (Henry)

  公开号：US20080312294A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: or salt thereof, which are modulators of the glucocorticoid receptor. The compounds and salts of the invention are useful in the treatment of conditions mediated by glucocorticoid receptor activity.