(3R)-3-[[(1S)-1-carboxamidophenylmethyl]amino]-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one | 769195-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-[[(1S)-1-carboxamidophenylmethyl]amino]-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
• 英文别名: (2S)-2({(1R)-3-oxo-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)-3-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-α]pyrazin-7(8H)-yl]propyl}amino)-2-phenylethanamide；7-[1-oxo-3R-3-(1S-1-phenyl-1-carbamoylmethylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-3-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine；(2S)-2-[[(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]amino]-2-phenylacetamide
• CAS: 769195-20-2
• 化学式: C₂₄H₂₂F₆N₆O₂
• 分子量: 540.468
• InChiKey: DQIPFFHYFVHRIT-VFNWGFHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  698.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-[[(1S)-1-carboxamidophenylmethyl]amino]-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 14.0h， 以85%的产率得到西他列汀
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUND OF SITAGLIPTIN

  摘要：

  本发明提供了一种制备西他列汀中间体化合物的方法，其表示为式I。制备方法包括：将式II表示的化合物溶解于有机溶剂中；在脂肪酸的催化作用和氯硅烷的影响下，进行碳-碳双键的还原反应，从而获得西他列汀中间体化合物，其表示为式I，其中R为甲基或甲氧基。本发明的制备方法避免了贵金属作为催化剂，因此成本低廉，后处理简单，产品产率高，化学纯度和光学纯度高，de%大于99.6%，该制备方法可用于西他列汀的合成，并适用于工业生产。

  公开号：

  US20160229859A1
• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3R)-3-[[(1S)-1-carboxamidophenylmethyl]amino]-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Sitagliptin Phosphate by a NaBH₄/ZnCl₂-catalyzed Diastereoselective Reduction

  摘要：

  本研究以 1-{3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并-[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基}-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-1,3-二酮为原料，不对称合成了磷酸西他列汀，总收率为 65.3%。目标化合物是通过烯化、非对映选择性还原、胺脱保护和磷酸化合成的。关键的非对映选择性还原是用 NaBH4 和 ZnCl2 进行的，经过简单的加工和用 IPA/PE 重结晶后，产物的收率几乎达到定量，d.e.值为 68.5%；还可以获得高对映体纯度（d.e.% = 99.3%），收率为 57.1%。

  DOI：

  10.1246/cl.150390

文献信息

• INTERMEDIATES OF SITAGLIPTIN AND PREPARATION PROCESS THEREOF
  申请人：Pan Xianhua

  公开号：US20130281695A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Disclosed are intermediates of Sitagliptin, a preparation process thereof, and a process for synthesizing Sitagliptin using these intermediates. Sitagliptin is synthesized by using chiral amino compounds as a raw material, without having to build a chiral center with a chiral asymmetric catalytic hydrogenation, and high-pressure hydrogenation is avoided.

  揭示了西他列汀的中间体、其制备过程以及利用这些中间体合成西他列汀的方法。西他列汀是通过使用手性氨基化合物作为原料合成的，无需通过手性不对称催化氢化建立手性中心，并且避免了高压氢化反应。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE
  申请人：SMILAX LAB LTD

  公开号：WO2013114173A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a process for the preparation of enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are important chiral building blocks and intermediates in pharmaceuticals. More specifically, the invention pertains to a novel process for practically convenient and economically producing enantiomerically enriched β-amino acid derivatives which are useful for the synthesis of amide inhibitors of dipeptidyl peptidase IV like Sitagliptin, which have been used to treat type 2 diabetes.

  本发明涉及一种制备对映富集的β-氨基酸衍生物的方法，这些衍生物是重要的手性构建块和药物中间体。更具体地，该发明涉及一种新颖的方法，用于方便实用和经济地生产对映富集的β-氨基酸衍生物，这些衍生物对于合成类似西他列汀的二肽基肽酶IV抑制剂的酰胺具有用处，这些抑制剂已被用于治疗2型糖尿病。
• PROCESS FOR PREPARATION OF (2R)-4-OXO-4-[3- (TRIFLUOROMETHYL)-5,6-DIHYDRO [1,2,4]-TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZIN- 7(8H)-YL]-L-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-2-AMINE & NEW IMPURITIES IN PREPARATION THEREOF
  申请人：Kothari Himanshu Madhusudan

  公开号：US20110213149A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to synthesis of β-amino acid derivatives of formula (I) and its salts of formula (Ia) by a novel process. The process comprises the reduction of a protected or unprotected prochiral β-amino acrylic acid or derivative there of, by using borane containing reducing agents at atmospheric pressure. The resulting racemic β-amino compound is resolved to a pure stereoisomer of formula (I), specifically to (2R)-4-oxo-4-[3-Ctrifluoromethyl)-5,6-dihydrol[1,2,4]triazolo[4,3-alpyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,4-trifluorophenyl)butan-2-amine. In an embodiment the invention disclosed polymorphic forms of formula (I), phosphate salt of formula (I) and also a Dibenzoyl-L-tartaric acid salt of formula (I).

  本发明涉及通过一种新方法合成公式（I）的β-氨基酸衍生物及其公式（Ia）的盐。该方法包括使用含硼烷还原剂在大气压下还原受保护或未保护的β-氨基丙烯酸或其衍生物，生成外消旋β-氨基化合物，然后将其分离成公式（I）的纯立体异构体，具体为（2R）-4-氧代-4-[3-三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,4-三氟苯基)丁-2-胺。在一个实施例中，本发明揭示了公式（I）的多形式、公式（I）的磷酸盐以及公式（I）的苹果酸二苯甲酰盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN AND NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SITAGLIPTINE ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2015162506A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides an improved process for the preparation of β-amino acid derivatives. More particularly, the present invention relates to an improved process for the preparation of Sitagliptin or its pharmaceutically acceptable salts of formula 1. The present invention also provides novel intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明提供了一种改进的β-氨基酸衍生物制备方法。更具体地，本发明涉及一种改进的用于制备西格列汀或其药用可接受盐的方法，其化学式为1。本发明还提供了在西格列汀制备过程中使用的新型中间体。
• 一种西他列汀及其中间体的制备方法
  申请人：深圳翰宇药业股份有限公司

  公开号：CN104447753B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种西他列汀及其中间体的制备方法。式III所示化合物的制备方法为在第一有机溶剂存在的条件下，取式I所示化合物和式II所示化合物，在还原剂和有机酸的作用下发生还原胺化反应，得到式III所示化合物；还原剂选自氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。本发明提供的制备方法无需使用贵重金属作为催化剂，降低了成本，简化了合成过程，提高了收率，使西他列汀的化学纯度和光学纯度均得到了提高；其中，R为甲基或氨甲酰基；Ar为苯基、单取代苯基或多取代苯基。