3-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzaldehyde | 165121-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzaldehyde
• CAS: 165121-44-8
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₃
• 分子量: 214.649
• InChiKey: CHKWQCJLAQYFFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzaldehyde 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 乙酸酐 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-(2-chloroethoxy)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Four-membered heterocycles-containing 4-anilino-quinazoline derivatives as epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors

  摘要：

  We report herein the design and synthesis of novel azaspirocycle or azetidine substituted 4-anilinoquinazoline derivatives. The EGFR inhibitory activities and in vitro antitumor potency of these newly synthesized compounds against two lung cancer cell lines HCC827 and A549 were evaluated. Most of the target compounds possess good inhibitory potency. In particular, compounds 21g with 2-oxa-6-azaspiro[3.4] octane substituent was found to possess higher EGFR inhibitory activities and similar antitumor potency comparing to the lead compound gefitinib with improved water solubility. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.049
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 、 1,2-二氯乙烷 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以92.56 %的产率得到3-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  以 2,2-二甲基苯并吡喃作为具有抗血管生成潜力的 HIF-1 抑制剂的新型查耳酮衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 作为肿瘤转移、血管生成和患者预后不良的关键介质，已被公认为重要的抗癌药物靶点。到目前为止，一些具有不同骨骼结构的 HIF-1 抑制剂被报道为抗癌剂，主要是天然产物衍生的化合物。在这项研究中，我们利用组合原理选择苯并吡喃和查尔酮类天然产物，设计并合成了一系列与 2,2-二甲基苯并吡喃相关的查尔酮类化合物。一系列基于查尔酮的新型化合物与 2,2-二甲基苯并吡喃被评估为 HIF-1 抑制剂。HRE 荧光素酶报告基因测定证明化合物显示出优异的 HIF-1 抑制活性。其中，化合物16e表现出最好的特性：最强的HIF-1抑制活性（IC50  = 2.38 μM，比LXH-SYP-7高 3 倍）。同时，它还在无毒浓度下显着抑制 A549 细胞的迁移和 VEGF 诱导的侵袭。此外，管形成试验证明了其抗血管生成活性。此外，体内研究表明，化合物16e在matrigel plug

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115171

文献信息

• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。
• Synthesis of 3-Formylbenzenesulfonyl Chloride Derivatives
  作者：Guoliang Chen、Xuefei Bao、Ziao Liu、Xinjie Liang、Dake Song、Tao Shi、Xuan Zhao、Changshun Bao

  DOI：10.1055/s-0036-1589015

  日期：2017.7

  Abstract A synthetic route to 3-formylbenzenesulfonyl chloride derivatives from the corresponding benzaldehydes has been developed. The key step in this procedure is the conversion of aldehyde bisulfite adducts to target compounds via a two-stage reaction in the presence of Na2SO4. A series of 3-formylbenzenesulfonyl chloride derivatives were prepared by this method and identified by chemical derivatization

  摘要 已开发出由相应的苯甲醛制得3-甲酰基苯磺酰氯衍生物的合成途径。该过程中的关键步骤是在Na 2 SO 4存在下通过两步反应将亚硫酸氢盐醛加成物转化为目标化合物。通过该方法制备了一系列3-甲酰基苯磺酰氯衍生物，并通过化学衍生化方法进行了鉴定。 已开发出由相应的苯甲醛制得3-甲酰基苯磺酰氯衍生物的合成途径。该过程中的关键步骤是在Na 2 SO 4存在下通过两步反应将亚硫酸氢盐醛加成物转化为目标化合物。通过该方法制备了一系列3-甲酰基苯磺酰氯衍生物，并通过化学衍生化方法进行了鉴定。 本文的主要数据可从http://www.thieme-connect.com/ejournals/toc/synthesis在线获得，并可使用以下DOI进行引用：10.4125 / pd0093th。
• Synthesis of New Water-Soluble DNA-Binding Subunits for Analogues of the Cytotoxic Antibiotic CC-1065 and Their Prodrugs
  作者：Lutz F. Tietze、Felix Major

  DOI：10.1002/ejoc.200500060

  日期：2006.5

  bearing a substituent with a tertiary amino functionality at C-5 have been prepared. These new DNA-binding subunits can be used for the synthesis of new analogues of the cytotoxic antibiotic CC-1065 and their corresponding prodrugs for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) within a selective treatment of cancer.(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  新的水溶性 indole-2-羧酸衍生物（7、13、21 和 25）在 C-5 处带有一个叔氨基官能团的取代基已经被制备出来。这些新的 DNA 结合亚基可用于合成细胞毒性抗生素 CC-1065 的新类似物及其相应的前药，用于选择性治疗癌症中的抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Water-Soluble CC-1065 Analogs and Their Conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US20090318668A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  这项发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，该发明涉及用于制备上述剂和它们的结合物的中间体。这些结合物设计为在一个或多个激活步骤之后以及/或由结合物控制的速率和时间跨度下释放它们的（多种）荷载，以便选择性地传递和/或可控地释放一个或多个所述的DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗以不良（细胞）增殖为特征的疾病。例如，这项发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• Water-soluble CC-1065 analogs and their conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US08940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  本发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，本发明涉及用于制备上述剂和其结合物的中间体。这些结合物被设计成在一个或多个激活步骤后释放它们的（多个）荷载，或者在由结合物控制的速率和时间跨度内选择性地释放和/或可控地释放一个或多个DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗由不希望的（细胞）增殖所特征的疾病。例如，本发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。