17β-cyanoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol | 84510-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17β-cyanoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
• 英文别名: 17β-Cyano-estra-1,3,5(10)-trien-3-ol；(8S,9S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carbonitrile
• CAS: 84510-05-4
• 化学式: C₁₉H₂₃NO
• 分子量: 281.398
• InChiKey: PDSOIUHLYKBZLZ-QSGLGXSPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-cyanoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Methyl 17β-cyano-estra-1,3,5(10)triene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-Carboxy-20-keto类固醇是人类类固醇5α-还原酶1和2的两种非竞争性抑制剂。

  摘要：

  类固醇3-羧基-20-酮已制备为两个结构系列，雄甾烯3,5-二烯和雌激素1,3,5-三烯，作为1型和2型甾体5α-还原酶的潜在抑制剂，负责双氢睾丸激素生物合成最后一步的酶活性。这些化合物显示出是两种人重组酶活性的有效非竞争性抑制剂，从而定义了一类新型的双重类固醇5α-还原酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00141-1
• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxy-17cyano-17chloroestra-1,3,5(10)-triene 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 17β-cyanoestra-1,3,5(10)-trien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  17-脱氧雌激素类似物。

  摘要：

  已合成了一系列17-取代的17-脱氧雌三烯酮，并已作为潜在的性交后抗生育药进行了测试。确定雌激素相对结合亲和力，在大鼠中进行雌激素和性交后抗生育活性的体内测定，并进一步测试选定的候选化合物在猴子中的雌激素活性。在大鼠中，17-脱氧雌三烯衍生物8a，8b和30显示出低雌激素活性，同时保留了有效的抗生育活性。一开始的结构修饰包括各种17-取代基和17-氧官能度的缺失，以前认为这对于有效活性是必需的。17β-乙基侧链表现出最大的抗生育活性和最大的雌激素分离率。

  DOI：

  10.1021/jm00127a040

文献信息

• 17.alpha. and 17.beta.-substituted estra-1,3,5(10)-triene-3-carbboxlic
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05618806A1

  公开（公告）日：1997-04-08

  Invented are 17.alpha. and 17.beta.-substituted acyl-3-carboxy aromatic A ring analogues of steroidal synthetic compounds. Representative of such compounds include the following ##STR1## wherein Z is .alpha. or .beta. ##STR2## in which A is absent or present as a linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon chain containing from 1-6 carbon atoms and R is a) a linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon chain containing 1-12 carbon atoms substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, halogen, carboxy and --S(O).sub.n .sup.R.sup.7, where n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; b) C.sub.3 -C.sub.8 nonaromatic, unsaturated or saturated, cycloalkyl, optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --(CH.sub.2).sub.m OH, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.6 -C.sub.12 aryl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, trifluoromethyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.p COOH, --S(O).sub.n R.sup.7 and protected --OH, where m is 0-4, p is 0-3, n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; or c) C.sub.4 -C.sub.12 aryl, optionally containing one or more heteroatoms, provided that when C is 4 the aromatic ring contains at least one heteroatom, and optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: --OC.sub.6 -C.sub.12 aryl, --(CH.sub.2).sub.m OH, C.sub.6 -C.sub.12 aryl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, --OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, trifluoromethyl, halogen, --(CH.sub.2).sub.p COOH, --S(O).sub.n R.sup.7 and protected --OH, where m is 0-4, p is 0-3, n is 0-2 and R.sup.7 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl. Also invented are pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods for using these compounds to inhibit steroid 5.alpha.-reductase. Also invented are intermediates and processes used in preparing these compounds.

  本发明涉及一种合成类固醇化合物的17α和17β取代酰基-3-羧基芳基A环类似物。该类化合物的代表包括以下化合物：其中Z为α或β，A不存在或存在于线性或支链、饱和或不饱和的碳链中，含有1-6个碳原子，R为a）线性或支链、饱和或不饱和的碳链，含有1-12个碳原子，被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，卤素，羧基和--S(O).sub.n .sup.R.sup.7，其中n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；b）C.sub.3 -C.sub.8 非芳香性、不饱和或饱和的环烷基，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基；或c）C.sub.4 -C.sub.12 芳基，可选择地含有一个或多个杂原子，但当C为4时，芳环中至少含有一个杂原子，可选择地被选自以下群体的一个或多个取代基取代：--OC.sub.6 -C.sub.12 芳基，--(CH.sub.2).sub.m OH，C.sub.6 -C.sub.12 芳基，C.sub.1 -C.sub.4 烷基，--OC.sub.1 -C.sub.4 烷基，三氟甲基，卤素，--(CH.sub.2).sub.p COOH，--S(O).sub.n R.sup.7和保护的--OH，其中m为0-4，p为0-3，n为0-2，R.sup.7为氢或C.sub.1-4 烷基。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物抑制类固醇5α-还原酶的方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体和方法。
• PETERS, RICHARD H.;CROWE, DAVID F.;AVERY, MITCHELL A.;CHONG, WESLEY K. M.+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1642-1652
  作者：PETERS, RICHARD H.、CROWE, DAVID F.、AVERY, MITCHELL A.、CHONG, WESLEY K. M.+

  DOI：——

  日期：——
• 17$g(a) AND 17$g(b)-SUBSTITUTED ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3-CARBOXYLIC ACID
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0638090A1

  公开（公告）日：1995-02-15
• EP0638090A4
  申请人：——

  公开号：EP0638090A4

  公开（公告）日：1995-10-04
• EP0651643A4
  申请人：——

  公开号：EP0651643A4

  公开（公告）日：1995-10-04