2',4-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-(E)-O-(1-isopropoxycyclohexyl)-oxime | 791845-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',4-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-(E)-O-(1-isopropoxycyclohexyl)-oxime
• 英文别名: 2',4"-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methyl erythromycin A 9-{O-[1-(1-methylethoxy)-cyclohexyl]oxime}；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-3-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-7-methoxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-4-methoxy-4,6-dimethyl-5-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-10-(1-propan-2-yloxycyclohexyl)oxyimino-oxacyclotetradecan-2-one
• CAS: 791845-56-2
• 化学式: C₅₃H₁₀₂N₂O₁₄Si₂
• 分子量: 1047.57
• InChiKey: NCBOWAFXDYKLEC-SFXNYKCSSA-N

物化性质

• 沸点：
  877.1±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.05
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',4-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-(E)-O-(1-isopropoxycyclohexyl)-oxime 在 甲酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 克拉霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLARITHROMYCIN
  [FR] PROCEDE POUR PREPARER DE LA CLARITHROMYCINE

  摘要：

  本发明涉及一种利用具有低毒性潜力的溶剂和水生产克拉霉素的方法。

  公开号：

  WO2005090377A1
• 作为产物：
  描述：

  erythromycin A 9-(E)-oxime 在 吡啶盐酸盐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2',4-O-bis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-(E)-O-(1-isopropoxycyclohexyl)-oxime
  参考文献：
  名称：

  醚连接烷基化物的设计和构效关系：3-O-descladinosyl 大环内酯和喹诺酮基序的杂化物

  摘要：

  TE-802 等酮内酯（3-酮）和 TEA0929 等酰基（3--酰基）对含有红霉素核糖体甲基化 () 基因的组成型抗性病原体无效。继我们之前对烷基化物（3--烷基）的研究之后，我们探索了将 (R/S) 3-descladinosyl erythromycin 与 6/7-quinolone 基序相结合的杂化物的构效关系，该杂化物具有扩展的醚连接间隔基，重点是其对具有组成型基因抗性的病原体的功效。优化的化合物不仅恢复了对诱导抗性病原体的功效，而且还表现出显着增强的对 和 的组成型抗性菌株的活性，这些菌株通常对现有的 C-3 修饰大环内酯类耐药。值得注意的是，hybrid（编码为 ZN-51）代表了一类开创性的药物，以其双重作用模式而著称，以核糖体为主要目标，拓扑异构酶为次要目标。作为大环内酯-喹诺酮杂合体的新型化学型，烷基化物是我们对抗大环内酯耐药细菌的宝贵补充。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107712

文献信息

• Structure–activity relationships of novel alkylides: 3-O-Arylalkyl clarithromycin derivatives with improved antibacterial activities
  作者：Jian-Hua Liang、Xiao-Li Li、He Wang、Kun An、Yue-Ying Wang、Ying-Chun Xu、Guo-Wei Yao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.023

  日期：2012.3

  A series of novel alkylides, possessing 3-O-arylallcyl group instead of 3-O-cladinose, were designed, synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activities. The increased potency clearly ranked by the order of 3-O-(3-aryl-2-propargyl), 3-O-(3-aryl-E-prop-2-enyl), 3-O-(3-aryl-propyl), and 3-O-(3-aryl-Z-prop-1-enyl) groups. Some alkylides, exemplified by 7a, 10a, 21, 22, 26, 27 and 33, showed improved activities against inducible MLSB resistance and efflux resistance compared to the second-generation macrolides. Among them, 26 possessed comparable activities against erythromycin-susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes (MICs of 0.016-0.5 mu g/mL). Moreover, 26 displayed dramatically enhanced potency against both efflux resistant and inducibly MLSB resistant strains (MICs of 0.125-0.5 mu g/mL) resistant to clarithromycin and azithromycin (MICs of 1 >254 mu g/mL), independent of methicillin-susceptible and methicillin-resistant phenotypes. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLARITHROMYCIN<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DE LA CLARITHROMYCINE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2005090377A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to a process for the production of clarithromycin using solvents with a low toxic potential and water.

  本发明涉及一种利用具有低毒性潜力的溶剂和水生产克拉霉素的方法。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107712
  作者：Zhang, Na、Liu, Wen-Tian、Cui, Xin-Yi、Liu, Si-Meng、Ma, Cong-Xuan、Liang, Jian-Hua

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107712

  日期：——

  strains of and , which are typically refractory to existing C-3 modified macrolides. Notably, hybrid (coded ZN-51) represented a pioneering class of agents distinguished by its dual modes of action, with ribosomes as the primary target and topoisomerases as the secondary target. As a novel chemotype of macrolide-quinolone hybrids, alkylide is a valuable addition to our armamentarium against macrolide-resistant

  TE-802 等酮内酯（3-酮）和 TEA0929 等酰基（3--酰基）对含有红霉素核糖体甲基化 () 基因的组成型抗性病原体无效。继我们之前对烷基化物（3--烷基）的研究之后，我们探索了将 (R/S) 3-descladinosyl erythromycin 与 6/7-quinolone 基序相结合的杂化物的构效关系，该杂化物具有扩展的醚连接间隔基，重点是其对具有组成型基因抗性的病原体的功效。优化的化合物不仅恢复了对诱导抗性病原体的功效，而且还表现出显着增强的对 和 的组成型抗性菌株的活性，这些菌株通常对现有的 C-3 修饰大环内酯类耐药。值得注意的是，hybrid（编码为 ZN-51）代表了一类开创性的药物，以其双重作用模式而著称，以核糖体为主要目标，拓扑异构酶为次要目标。作为大环内酯-喹诺酮杂合体的新型化学型，烷基化物是我们对抗大环内酯耐药细菌的宝贵补充。