tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-oxoethyl)-piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate | 1381991-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-oxoethyl)-piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-oxoethyl)piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl 4-chloro-5-[4-(2-oxoethyl)piperazin-1-yl]indole-1-carboxylate
• CAS: 1381991-76-9
• 化学式: C₁₉H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 377.871
• InChiKey: SNSWMRAJQQGRSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-oxoethyl)-piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate 在 氢溴酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-((2-(4-(4-chloro-1H-indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)(propyl)amino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol hydrobromic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：I，其中R1是一个C1-12有机基团；是一个含有5到12个环原子和最多三个异原子（分别选自N、O、S和Se）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8分别独立地是氢（H）、羟基、羰基（即酮基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基，或-NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是一个C6-12芳基、C5-12杂芳基，或一个可选择地取代的3-羟基吡啶-4(1H)-酮；p是一个从1到6的整数；Zm不存在或是一个二价连接基团；m是表示Z重复次数的整数。

  公开号：

  WO2014085600A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-chloro-5-(4-(2-oxoethyl)-piperazin-1-yl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯[d]的构效关系校正噻唑-2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  方案2. a a试剂和条件： (a) 三异丙基甲硅烷基氯，NaH，THF；(b) 4、PdCl 2 [P( o- tol) 3 ] 2、NaO- t- Bu、二甲苯、回流；(c) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(d) (2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷，K 2 CO 3，CH 3 CN，回流；(e) (Boc) 2 O、DMAP、THF；(f) n -Bu 4 NF，THF；(g) (COCl) 2、DMSO Et 3 N、CH 2 Cl 2, -78 °C 至 rt; (h) (±)-、(-)-或(+)-普拉克索，Na(OAc) 3 BH，CH 2；(i) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(j) 2 , Na(OAc) 3 BH, CH 2 Cl 2；(k) HBr 水溶液 (48%)，回流。a试剂和条件： (a) 三异丙基氯硅烷、NaH、THF；(b) 4，PdCl 2

  DOI：

  10.1021/jm301634c

文献信息

• Development of a Highly Potent D₂/D₃ Agonist and a Partial Agonist from Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Implication in the Treatment of Parkinson’s Disease
  作者：Banibrata Das、Seenuvasan Vedachalam、Dan Luo、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01031

  日期：2015.12.10

  Our structure–activity relationship studies with N6-(2-(4-(1H-indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine derivatives led to development of a lead compound (−)-21a which exhibited very high affinity (Ki, D2 = 16.4 nM, D3 = 1.15 nM) and full agonist activity (EC50 (GTPγS); D2 = 3.23 and D3 = 1.41 nM) at both D2 and D3 receptors. A partial agonist molecule

  我们对N 6 -(2-(4-(1 H -吲哚-5-基)哌嗪-1-基)乙基)- N 6 -丙基-4,5,6,7-四氢苯并的结构-活性关系研究[ d ]噻唑-2,6-二胺衍生物导致了先导化合物 (−)- 21a的开发，该化合物表现出非常高的亲和力（K i，D 2 = 16.4 nM，D 3 = 1.15 nM）和完全激动剂活性（EC 50 (GTPγS)；D 2 = 3.23 和 D 3 = 1.41 nM) 在 D 2和 D 3受体上。还鉴定了部分激动剂分子(−)- 34 (EC 50 (GTPγS)；D 2 = 21.6 ( E max = 27%) 和D 3 = 10.9 nM)。在帕金森病 (PD) 动物模型中，(−)- 21a在逆转利血平大鼠运动功能减退方面非常有效，且作用持续时间较长，表明其作为抗 PD 药物的潜力。化合物(-)- 34还能够显着提高上述PD动物模型的运动活性，这意
• NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US20150299180A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: R 1 is an C 1-12 organyl group; is a C 1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R 2 are C 1-12 organyl groups; R 7 , R 8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C 1-8 alkyl, C 1-8 alkoxyl, C 2-8 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 5-7 cycloalkyl, C 5-7 cycloalkenyl, halo, C 1-4 aldehyde, or —NR 4 q where R 4 is H, C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, or C 6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C 6-12 aryl group, C 5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin-4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Z m is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：R1是C1-12有机基团；是含有5到12个环原子和最多三个异原子（选自N、O、S和Se的群体）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8各自独立地是氢（H）、羟基、氧代（即羰基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基或—NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是C6-12芳基、C5-12杂芳基或可选地取代的3-羟基吡啶-4（1H）-酮；p为1到6的整数；Zm是缺席或二价连接基；m是代表Z重复次数的整数。
• Neuroprotective agents for treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：WAYNE STATE UNIVERSITY

  公开号：US10125127B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: R1 is an C1-12 organyl group; is a C1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R2 are C1-12 organyl groups; R7, R8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyl, C2-8 alkenyl, C2-10 alkynyl, C5-7 cycloalkyl, C5-7 cycloalkenyl, halo, C1-4 aldehyde, or —NR4q where R4 is H, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, or C6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C6-12 aryl group, C5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin-4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Zm is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  具有式 I 的化合物可用于治疗神经退行性疾病： R1 是一个 C1-12 的羰基； 是含有 5 至 12 个环原子和最多三个杂原子的 C1-12 杂环系统，这些杂原子单独选自 N、O、S 和 Se 组成的组； R2 是 C1-12 烯丙基基团； R7、R8 各自独立地为氢（H）、羟基、氧代（即羰基）、C1-8 烷基、C1-8 烷氧基、C2-8 烯基、C2-10 炔基、C5-7 环烷基、C5-7 环烯基、卤代、C1-4 醛或 -NR4q 其中 R4 为 H、C1-8 烷基、C2-8 烯基、C4-8 环烷基、C4-8 环烯基或 C6-10 芳基； o 是 0、1、2、3 或 4； A 是 C6-12 芳基、C5-12 杂芳基或任选取代的 3-羟基吡啶-4(1H)-酮； p 是 1 至 6 的整数；以及 Zm 不存在或为二价连接基团；以及 m 是代表 Z 重复次数的整数。
• NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Wayne State University

  公开号：EP2925755B1

  公开（公告）日：2021-09-08