Gefitinib hydrochloride | 184475-56-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Gefitinib hydrochloride
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 184475-56-7
• 化学式: C₂₂H₂₄ClFN₄O₃*ClH
• 分子量: 483.37
• InChiKey: QUINXWLATMJDQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境。

制备方法与用途

简介

4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉二盐酸盐是一种有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

应用

该化合物常用于癌症肿瘤相关领域的科学研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Gefitinib hydrochloride 在 碳 、 sodium hydroxide 、 乙腈 作用下， 以 水合甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to afford crude gefitinib as off-white solid (19.8 g) with 96.7% purity的产率得到吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  Process of Preparing a Quinazoline Derivative

  摘要：

  一种简洁、高效、节约成本和时间的制备A式喹唑啉衍生物的方法如下：该方法是制备吉非替尼或吉非替尼中间体的方法之一，包括在一锅反应中，使用B式化合物、3-氯-4-氟苯胺(VI)、N,N-二烷基甲酰胺缩醛、布朗斯特酸催化剂和溶剂反应。

  公开号：

  US20160200688A1
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Gefitinib hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  게피티닙의 신규한 결정형 및 이의 제조방법

  摘要：

  这个发明提供了一种新的晶体形式，它是4-(3'-氯-4'-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-(3-吗啡基丙氧基)喹唑啉化合物，也被称为Chatgpt，同时提供了其制备方法。

  公开号：

  KR20150001936A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING QUINAZOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE
  申请人：SCINOPHARM CHANGSHU PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015188318A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  A concise, efficient and cost-and time-saving process for the preparation of a quinazoline derivative of formula (A) given below: which is an intermediate for making gefitinib or gefitinib itself, comprising reacting a compound of formula (B): with 3-chloro-4-fluoroaniline (VI) in the presence of a N,N-dialkyl formamide acetal, a Bronsted acid catalyst, and a solvent in a one-pot reaction.

  以下是给出的公式（A）的喹唑啉衍生物的制备过程：在一个锅中反应公式（B）的化合物与3-氯-4-氟苯胺（VI），在N，N-二烷基甲酰胺缩醛、布朗斯特酸催化剂和溶剂的存在下。
• [EN] METHOD FOR TREATING CANCER BY COMBINATION OF FAK/ALK/ROS1 INHIBITOR AND EGFR INHIBITOR<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER À L'AIDE D'UNE COMBINAISON D'INHIBITEUR DE FAK/ALK/ROS1 ET D'INHIBITEUR D'EGFR
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024825A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Provided herein is a method for treating or suppressing a cancer, reducing its severity, lowering its risk or inhibiting its metastasis in an individual. The method comprises administering to the individual a therapeutically effective amount of one or more of a FAK inhibitor, an ALK inhibitor and a ROS1 inhibitor, and a therapeutically effective amount of an EGFR inhibitor. Provided herein is also a pharmaceutical composition or kit comprising one or more of a FAK inhibitor, an ALK inhibitor and a ROS 1 inhibitor, and an EGFR inhibitor.

  本文提供了一种治疗或抑制个体体内癌症、减轻其严重程度、降低其风险或抑制其转移的方法。该方法包括向个体投予治疗有效量的一种或多种FAK抑制剂、一种ALK抑制剂和一种ROS1抑制剂，以及治疗有效量的一种EGFR抑制剂。本文还提供了一种药物组合物或配套工具包，包括一种或多种FAK抑制剂、一种ALK抑制剂和一种ROS1抑制剂，以及一种EGFR抑制剂。
• Enhancing the Oral Absorption of Kinase Inhibitors Using Lipophilic Salts and Lipid-Based Formulations
  作者：Hywel D. Williams、Leigh Ford、Sifei Han、Kristian J. Tangso、Shea Lim、David M. Shackleford、David T. Vodak、Hassan Benameur、Colin W. Pouton、Peter J. Scammells、Christopher J. H. Porter

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b00858

  日期：2018.12.3

  enhance absorption for examples of this compound class. Lipophilic (docusate) salt forms of erlotinib, gefitinib, ceritinib, and cabozantinib (as example smKIs demonstrating low aqueous solubility and high lipophilicity) were prepared and isolated as workable powder solids. In each case, the lipophilic salt exhibited high and significantly enhanced solubility in lipidic excipients (>100 mg/g) when compared

  许多小分子激酶抑制剂（smKIs）的绝对生物利用度很低。生物利用度低的原因是多方面的，包括首过代谢和吸收不良造成的限制。对于吸收限制口服生物利用度，低水溶性和高亲脂性的smKIs，通常与低剂量吸收，可变吸收，食物效应以及与吸收有关的药物相互作用共同与高剂量要求有关。当前的研究已经评估了将smKIs制成亲脂性盐/离子液体，并与基于脂质的制剂共同给药是否能够增强此类化合物实例的吸收。厄洛替尼，吉非替尼，塞立替尼，制备卡波替尼和卡博替尼（例如，显示出低水溶性和高亲脂性的smKIs），并分离为可行的粉末固体。在每种情况下，与游离碱或市售盐形式相比，亲脂性盐在脂类赋形剂中均表现出高且显着增强的溶解度（> 100 mg / g）。亲脂性盐的分离促进了模型脂质基制剂在高浓度下的smKI负载增加在胃和肠的pH值下进行体外溶解，在某些情况下增加了口服吸收（在大鼠中，卡博替尼制剂的口服吸收约为2倍）。因此，亲
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996033980A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and each R2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R3 is (1-4C)alkoxy; and R1 is di-[(1-4C)alkyl]amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-[(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxyl]amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R1 substituents comprising a CH2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinazoline de formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule (I), n vaut 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente séparément halogéno, trifluorométhyle ou alkyle (1-4C); R3 représente alcoxy (1-4C); et R1 représente di[alkyl(1-4C)]amino-alcoxy(2-4C), pyrrolidin-1-yl-alcoxy(2-4C), pipéridino-alcoxy(2-4C), morpholino-alcoxy(2-4C), pipérazin-1-yl-alcoxy(2-4C), 4-alkylpipérazin(1-4C)-1-yl-alcoxy(2-4C), imidazol-1-yl-alcoxy(2-4C), di[alcoxy(1-4C)-alkyl(2-4C)]amino-alcoxy(2-4C), thiamorpholino-alcoxy(2-4C), 1-oxothiamorpholino-alcoxy(2-4C) ou 1,1-dioxothiamorpholino-alcoxy(2-4C), et dans laquelle les substituants de R1 susmentionnés comprenant un groupe CH¿2(méthylène) qui n'est pas attaché à un atome N ou O porte éventuellement sur ledit groupe CH2 un substituant hydroxy. L'invention porte aussi sur des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des propriétés inhibitrices de la tyrosine-kinase réceptrice du composé dans le traitement de maladies prolifératives telles que le cancer.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R3为(1-4C)烷氧基；R1为双[(1-4C)烷基]氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-(2-4C)烷氧基、吗啉-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、双[(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基]氨基-(2-4C)烷氧基、硫代吗啉-(2-4C)烷氧基、1-氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基，其中上述任何一个具有未连接到N或O原子的CH2(亚甲基)基的R1取代基可选择在该CH2基上具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和利用该化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病如癌症的用途。
• COMBINATION OF AN ALK INHIBITOR AND AN EGFR INHIBITOR FOR TREATING CANCER
  申请人：Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd.

  公开号：EP4011376A2

  公开（公告）日：2022-06-15

  The present invention pertains to the biomedical field, and particularly relates to a method for treating or suppressing a cancer, reducing its severity, lowering its risk or inhibiting its metastasis in an individual. The method comprises administering to the individual a therapeutically effective amount of one or more of a FAK inhibitor, an ALK inhibitor and a ROS1 inhibitor, and a therapeutically effective amount of an EGFR inhibitor. The invention also relates to a pharmaceutical composition or kit comprising one or more of a FAK inhibitor, an ALK inhibitor and a ROS1 inhibitor, and an EGFR inhibitor.

  本发明涉及生物医学领域，尤其涉及一种治疗或抑制癌症、减轻癌症严重程度、降低癌症风险或抑制癌症转移的方法。该方法包括向个体施用治疗有效量的FAK抑制剂、ALK抑制剂和ROS1抑制剂中的一种或多种，以及治疗有效量的表皮生长因子受体抑制剂。本发明还涉及一种药物组合物或试剂盒，包含FAK抑制剂、ALK抑制剂和ROS1抑制剂中的一种或多种，以及表皮生长因子受体抑制剂。