5-(3-bromopropoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene | 26690-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(3-bromopropoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene
• CAS: 26690-28-8
• 化学式: C₁₁H₁₄BrClO
• 分子量: 277.589
• InChiKey: WLFFUMRAIKHQJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-bromopropoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene 在 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 4-((4-(tert-butyl)phenyl)sulfonyl)-1-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现具有高亲和力、选择性和口服生物利用度的基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1H-吡咯的髓细胞白血病 1 抑制剂

  摘要：

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 蛋白是细胞凋亡的关键负调节因子，开发 Mcl-1 抑制剂已成为癌症治疗的有吸引力的策略。在此，我们描述了基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1 H-吡咯的化合物作为 Mcl-1 抑制剂的合理设计、合成和构效关系研究。通过初级 Mcl-1 抑制 (52%@30 μM)对命中化合物11 的逐步优化导致发现了最有效的化合物40，其具有高亲和力 ( K d = 0.23 nM) 和优于其他 Bcl-2 家族蛋白的选择性（ > 40,000 次折叠）。机理研究表明，40可以以 Mcl-1 依赖性方式激活细胞凋亡信号通路。40表现出良好的理化性质和药代动力学特征 ( F % = 41.3%)。此外，在 MV4-11 异种移植模型中，口服40 的耐受性良好，可有效抑制肿瘤生长（T/C = 37.3%）。总的来说，这些发现表明化合物40是一种有前途的抗肿瘤剂，值得进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00682
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二甲基苯酚 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以88%的产率得到5-(3-bromopropoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  N-取代的吲哚衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的发现及其构效关系研究。

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是一种重要的抗凋亡蛋白，通过蛋白-蛋白相互作用发挥功能。我们发现了带有新型N-取代的吲哚骨架的LSL-A6（2-（（2-氨基甲酰基-1-（3-（4-甲氧基苯氧基）丙基）-1H-吲哚-6-基）氧基）乙酸Mcl-1结合作为一种新型Mcl-1抑制剂。分子建模表明该化合物通过与P2和R263热点相互作用与Mcl-1结合。对吲哚核，疏水尾和酸性链等多个部分进行了结构修饰，并分析了结构-活性关系。经铅-铅修饰后，获得了最强的化合物24d，其显示出110nM的Ki值可干扰Mcl-1的结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.028

文献信息

• 一种3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯类化合物、制备方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112321477B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明公开了一种3,5‑二甲基‑4‑砜基‑1H‑吡咯类化合物、制备方法和用途，化学结构为：R1、R2为H、甲基、乙基或异丙基；R3为苄基、3‑噻吩基、1‑萘基、2‑吡啶基、环戊基、环己基或‑Ar，Ar为4‑甲基苯基、2,6‑二甲基苯基、3,5‑二甲基苯基、4‑乙基苯基、4‑异丙基苯基、4‑叔丁基苯基、4‑联苯、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑乙酰基苯基、3‑乙酰基苯基、2‑乙酰基苯基、4‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、2‑甲氧基苯基、4‑乙氧基苯基、4‑苯氧基苯基、4‑苯甲酰及苯基、4‑硝基苯基、4‑氨基苯基、4‑羧基苯基、不同位置单羟基取代的苯基。该化合物对Mcl‑1抑制活性较好。
• Design, synthesis and bioevalucation of novel 2,3-dihydro-1 H -inden-1-amine derivatives as potent and selective human monoamine oxidase B inhibitors based on rasagiline
  作者：Xuan Xiao、Xing-Xing Zhang、Mei-Miao Zhan、Kai Cheng、Shiyu Li、Zhouling Xie、Chenzhong Liao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.029

  日期：2018.2

  derivatives as novel potent and selective hMAO-B inhibitors. They were designed by employing fragment-based drug design strategy to link rasagiline and hydrophobic fragments, which may target a hydrophobic pocket in the entrance cavity of hMAO-B. Different linkers such as -OCH2-, -SCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2CH2O- were tried. A promising selective hMAO-B inhibitor D14 with similar inhibitory

  帕金森病 （PD） 与大脑中 hMAO-B 水平升高有关，毛-B 已被公认为开发抗 PD 药物的成功靶点。在本文中，我们报道了雷沙吉兰衍生物作为新型有效和选择性 hMAO-B 抑制剂。它们是通过采用基于片段的药物设计策略来连接雷沙吉兰和疏水片段而设计的，这可能靶向 hMAO-B 入口腔中的疏水口袋。尝试了不同的连接子，例如 -OCH2-, -SCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2CH2O-。产生了一种有前途的选择性 hMAO-B 抑制剂 D14，具有与雷沙吉兰相似的抑制活性和更高的亚型选择性。本文报道的化合物的选择性特征表明，我们可以通过该策略进一步开发具有高亚型选择性的更有效的 hMAO-B 抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 DE TYPE INDOLE SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015031608A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白活性的化合物，例如髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白。本发明还提供了药物组合物以及使用提供的化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所致的疾病和情况（例如癌症）的方法。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式I的结构。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式II的结构。
• 一种茚满类衍生物及其合成方法和在医药上 的用途
  申请人：合肥工业大学

  公开号：CN107056630B

  公开（公告）日：2020-01-17

  本发明公开了一种茚满类衍生物及其合成方法和在医药上的用途，其结构通式为：本发明的茚满类衍生物对MAO‑B具有良好抑制活性和高选择性。
• CARBOXYLIC ACID, ACYL SULFONAMIDE AND ACYL SULFAMIDE-DERIVATIZED BICYCLIC AZA-HETEROAROMATICS AS SELECTIVE MCL-1 INHIBITORS AND AS DUAL MCL-1/BCL-2 INHIBITORS
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20200299285A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Mcl-1 selective inhibitors, Bcl-2 selective inhibitors, and Mcl-1/Bcl-2 dual inhibitors and methods of using the same for the treatment of disease are disclosed.

  揭示了Mcl-1选择性抑制剂、Bcl-2选择性抑制剂以及Mcl-1/Bcl-2双重抑制剂，以及利用它们用于治疗疾病的方法。