3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid | 219562-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid
• 英文别名: 4-[(2'-carboxyethyl)oxy]-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid；(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid；4-(2-carboxyethoxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoic acid
• CAS: 219562-36-4
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₈
• 分子量: 285.21
• InChiKey: GWYDGEWYBMSAGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 草酰氯 、 TEA 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -45.0~20.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 (11S,11aS)-8-[[2'-(methoxycarbonyl)ethyl]oxy]-11-hydroxy-7-methoxy-10-N-[[(trichloroethyl)oxy]carbonyl]-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  含有吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂和小沟结合寡吡咯载体的杂合分子的合成，体外抗增殖活性和DNA结合特性。

  摘要：

  通过将聚吡咯小沟结合剂和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（（PBD）13结合而制备的一系列四个杂种的合成，生物学活性和DNA结合特性，它们与天然蒽醌有关已经描述了（3）和DC-81（4），并且已经讨论了结构-活性关系。这些杂化物22-25分别包含1-4个吡咯单元。为了研究药物/ DNA复合物的序列选择性和稳定性，对人类c-myc癌基因，雌激素受体基因和人类免疫缺陷病毒1型长末端重复序列（HIV-1 LTR）进行了DNase I印迹和阻滞聚合酶链反应（PCR）。 ）基因序列。该杂合体的抗增殖活性已在体外对人髓样白血病K562和T淋巴Jurkat细胞系进行了测试，并与天然产物双他霉素A 1，其四吡咯同系物17，DC 81（4）和PBD的抗增殖作用进行了比较。甲酯12。获得的结果表明，杂合体22-25相对于双霉素A 1和PBD 12表现出不同的DNA结合活性。此外，发现杂合体22-中存在的吡咯环数之间存在直接关系。

  DOI：

  10.1021/jm991033w
• 作为产物：
  描述：

  (4-carboxy-2-methoxyphenoxy)propanoic acid 在 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Collections of compounds

  摘要：

  化合物的化学式（I），其中：R2和R3分别从H、R、OH、OR、═O、═CH—R、═CH2、CH2—CO2R、CH2—CO2H、CH2—SO2R、O—SO2R、CO2R、COR和CN中独立选择，并且C1和C2或C2和C3之间可以有一个双键；R6、R7、R8和R9分别从H、R、OH、OR、卤素、硝基、氨基、Me3Sn中独立选择；R11是H或R；Q是S、O或NH；L是一个连接基团，或者是一个单键；O是一个固体支撑；或者其中R2、R3、R6、R7和R8中的一个或多个独立地是：H—（T）n—X—Y—A—其中：X是CO、NH、S或O；T是一个组合单元；Y是一个二价基团，使得HY=R；A是O、S、NH或一个单键，n是一个正整数。

  公开号：

  US06747144B1

文献信息

• Effect of A-Ring Modifications on the DNA-Binding Behavior and Cytotoxicity of Pyrrolo[2,1-<i>c</i>][1,4]benzodiazepines
  作者：David E. Thurston、D. Subhas Bose、Philip W. Howard、Terence C. Jenkins、Alberto Leoni、Pier G. Baraldi、Andrea Guiotto、Barbara Cacciari、Lloyd R. Kelland、Marie-Paule Foloppe、Sylvain Rault

  DOI：10.1021/jm981117p

  日期：1999.6.1

  regiospecific cleavage reaction of the dioxole intermediate 18 was discovered, leading to the previously unknown iso-DC-81 (20). In addition, an unusual simultaneous nitration-oxidation reaction of 4-(3-hydroxypropoxy)-3-methoxybenzoic acid (8) was found to produce 3-(4-carboxy-2-methoxy-5-nitrophenoxy)propanoic acid (9), a key intermediate, in high yield. In general, the results of cytotoxicity and

  为了研究结构反应性/细胞毒性关系，已合成了几种DNA结合抗肿瘤剂DC-81的A环修饰类似物（5）。对于两个分子（23和30），修饰需要加成第四个环，以得到新颖的dioxolo [4,5-h]-和dioxano [5,6-h] pyrrolo [2,1-c] [1， 4]分别为苯并二氮杂-1-酮（PBD）环系统。另外三个类似物（34、38和48）的天然苯环A环被吡啶，二嗪或嘧啶环取代，从而得到新颖的吡咯并[2,1-c] [1,4]吡啶二氮杂，吡咯并[2， 1-c] [1，4]二氮杂二氮卓和吡咯并[2,1-c] [1,4]嘧啶二氮杂卓系统。其他新的类似物（16a，b）在DC-81结构的C8位具有延伸的链。在这些化合物的合成过程中，发现了二恶唑中间体18的新型锡介导的区域特异性裂解反应，从而导致了以前未知的iso-DC-81（20）。另外，发现4-（3-羟基丙氧基）-3-甲氧基苯甲酸（8）的异常
• Synthesis and biological evaluation of pyrrolo[2,1- c ][1,4]benzodiazepine (PBD) C8 cyclic amine conjugates
  作者：Luke A. Masterson、Stephen J. Croker、Terence C. Jenkins、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.017

  日期：2004.2

  We report examples of a series of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) analogues 12-15 prepared from a common functionalized building block 11 that can be conveniently synthesized on a large scale and in optically pure form. Isoindoline analogue 15 is the most cytotoxic agent in this series, has the highest DNA-binding affinity, and shows significant activity in the in vivo hollow fibre assay

  我们报告了一系列新型的吡咯并[2,1-c] [1,4]苯二氮杂（PBD）类似物12-15的实例，这些类似物是从一种常见的功能化结构单元11制备的，可以方便地大规模合成并以光学纯净的形式进行合成形式。异吲哚啉类似物15是该系列中最具细胞毒性的药物，具有最高的DNA结合亲和力，并且在体内中空纤维测定中显示出显着的活性。
• Design, synthesis and biological activity of a pyrrolo [2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD)-distamycin hybrid
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Barbara Cacciari、Andrea Guiotto、Alberto Leoni、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Nicola Mongelli、Philip W. Howard、David E. Thurston、Nicoletta Bianchi、Roberto Gambari

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00544-7

  日期：1998.11

  We report the synthesis of a new hybrid 13 which is a combination of the naturally occurring antitumor agent distamycin A 1 and the pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine 11, related to the naturally occurring anthramycin 2. The antitumor activity of the hybrid 13 was tested in vitro and compared to the natural product distamycin 1 and the PBD 11.

  我们报告了一种新的杂种13的合成，该杂种是自然存在的抗肿瘤药双歧霉素A 1和吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂11，11的组合，与自然发生的蒽霉素2有关。抗肿瘤药在体外测试了杂种13的活性，并将其与天然产物双霉素1和PBD 11进行了比较。
• Alkyl 4- [4- (5-Oxo-2,3,5, 11A-Tetrahydo-5H-Pyrrolo [2, 1-C] [1,4] Benzodiazepine-8-Yloxy) -Butyrylamino]-1H-Pyrrole-2-Carboxylate Derivatives and Related Compounds For the Treatment of a Proliferative Disease
  申请人：Howard Philip Wilson

  公开号：US20080214525A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  A compound of formula (I); or a salt or solvate thereof, wherein: the dotted line indicates the optional presence of a double bond between C2 and C3; R 2 is selected from —H, —OH, =0, ═CH 2 , —CN, —R, OR, halo, ═CH—R, O—SO 2 —R, CO 2 R and COR; R 7 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR, NRR′, nitro, Me 3 Sn and halo, where R and R′ are independently selected from optionally substituted C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl and C 5-20 aryl groups; R 10 and R 11 either together form a double bond, or are selected from H and YR Y , where Y is selected from O, S and NH and R is H or C 1-7 alkyl or H and SO x M, where x is 2 or 3 and M is a monovalent pharmaceutically acceptable cation; each X is independently a heteroarylene group; n is from 1 to 6; and R E is C 1-4 alkyl. The compound is useful for the treatment of proliferative diseases.

  化合物的公式（I）；或其盐或溶剂化物，其中：虚线表示C2和C3之间的双键是可选的；R2选择自-H，-OH，=0，═CH2，-CN，-R，OR，卤基，═CH-R，O-SO2-R，CO2R和COR；R7选择自H，R，OH，OR，SH，SR，NH2，NHR，NRR'，硝基，Me3Sn和卤基，其中R和R'独立选择自可选取代的C1-7烷基，C3-20杂环基和C5-20芳基基团；R10和R11要么一起形成双键，要么选择自H和YRY，其中Y选择自O，S和NH，R为H或C1-7烷基或H和SOxM，其中x为2或3，M为一价的药用可接受阳离子；每个X独立地是杂芳基基团；n为1至6；以及RE为C1-4烷基。该化合物可用于治疗增殖性疾病。
• Pyrrolbenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：US07049311B1

  公开（公告）日：2006-05-23

  Compounds of formula (Ia) and (Ib) wherein A is CH2, or a single bond; R2 is selected from: R, OH, OR, CO2H, CO2R, COH, COR, SO2R, CN; R6, R7 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn; and R8 is selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn, where R is as defined above, or the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (Ia) or (Ib), where the R8 groups of the monomers form together a bridge having the formula —X—R′—X— linking the monomers, where R′ is an alkylene chain containing from 3 to 12 carbon atoms, which chain may be interrupted by one or more hetero-atoms and/or aromatic rings and may contain one or more carbon—carbon double or triple bonds, and each X is independently selected from O, S, or N; except that in a compound of formula (Ia) when A is a single bond, then R2 is not CH═CH(CONH2) or CH═CH(CONMe2). Other related compounds are also disclosed

  化合物的公式(Ia)和(Ib)，其中A为CH2或单键；R2从以下选取：R、OH、OR、CO2H、CO2R、COH、COR、SO2R、CN；R6、R7和R9独立地从H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn中选取；R8从H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn中选取，其中R如上所定义，或该化合物是二聚体，每个单体都是公式(Ia)或(Ib)的相同或不同，其中单体的R8基共同形成一个桥，该桥具有公式—X—R′—X—，连接单体，其中R′是含有3到12个碳原子的烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环打断，并且可以包含一个或多个碳-碳双键或三键，每个X独立地从O、S或N中选取；但在公式(Ia)的化合物中，当A为单键时，R2不是CH═CH(CONH2)或CH═CH(CONMe2)。还披露了其他相关化合物。