camptothecin N-tert-butyoxylcarboxylglycine ester | 204133-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: camptothecin N-tert-butyoxylcarboxylglycine ester
• 英文别名: camptothecin 20-O-(N'-tert-butoxycarbonyl)-L-glycinate；(S)-4-ethyl-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano [3′,4′:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl(tert-butoxycarbonyl)glycinate；Boc-Gly-CPT；[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 204133-72-2
• 化学式: C₂₇H₂₇N₃O₇
• 分子量: 505.527
• InChiKey: ZZNVGPVJEIZGTL-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  camptothecin N-tert-butyoxylcarboxylglycine ester 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 camptothecin-20 (S)-O-glycine ester-[N-(3'α,12'α-dihydroxy-24'-carbonyl-5'β-cholane)]
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Some Bile Acid-Based Camptothecin Analogues

  摘要：

  为了降低喜树碱（CPT）的毒性并提高其对肝癌和结肠癌细胞的选择性，将胆酸基团引入到CPT的20位或10位，合成了十六种新颖的CPT-胆酸类似物。在CPT的20-羟基位置引入胆酸基团的化合物显示出比人乳腺癌细胞更好的对人肝癌和结肠癌细胞的细胞毒选择性。荧光显微镜分析表明，一种化合物（E2）对人肝癌细胞的进入效果比对人乳腺癌细胞更有效。化合物G4在体内显示出最佳的抗肿瘤活性。这些结果表明，在CPT的20位引入胆酸基团可以降低体内的毒性并提高对肝癌细胞的选择性。

  DOI：

  10.3390/molecules19033761
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 camptothecin N-tert-butyoxylcarboxylglycine ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型自旋标记喜树碱衍生物作为有效的细胞毒剂

  摘要：

  在我们继续寻找基于天然产物的自旋标记抗肿瘤药物中，通过铜催化的一锅反应合成了20种新的自旋标记喜树碱衍生物，并评估了其对四种人类肿瘤细胞系的细胞毒性（A-549，MDA-MB -231，KB和KBvin）。十八种目标化合物（9a，9b，9d - 9k，9m - 9t）对这四种测试的肿瘤细胞系表现出显着的体外抗增殖活性。化合物9e和9j（IC 50 0.057和0.072μM）分别显示出对多药耐药（MDR）KBvin细胞系的最大细胞毒性，并值得进一步发展为治疗包括MDR表型在内的癌症的临床前和临床候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.035

文献信息

• PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN112294972A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。
• Design and synthesis of novel 20(S)-α-aminophosphonate derivatives of camptothecin as potent antitumor agents
  作者：Yu-Yuan Chen、Yin-Peng Bai、Bin Li、Xiao-Bo Zhao、Cheng-Jie Yang、Ying-Qian Liu、Jian-Mei Gao、Jun Guo、Chun Li、Jing-Wen Peng、Zhong-Min Zhao、Zhi-Jun Zhang、Chuan-Rui Xu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105065

  日期：2021.9

  Topoisomerase I activity in the cell and cell-free system in a manner similar to that of Irinotecan. In both xenograft and primary HCC mouse models, B07 showed significant anti-tumor activity and was more potent than Irinotecan. Additionally, the acute toxicity assay showed that B07 had no apparent toxicity to the mouse liver, kidney, and hemopoietic system of the FVB/N mice. Therefore, these findings indicate

  通过 FeCl 3 - 催化的一锅反应合成了29 种新型的喜树碱20( S )-氨基膦酸酯衍生物。与伊立替康相比，所有这些化合物对 Hep3B、MCF-7、A-549、MDA-MB-231、KB 和多药耐药 (MDR) KB-vin 细胞系都显示出相似或优越的细胞毒活性。其中，与伊立替康相比，化合物B07表现出显着的细胞毒性和 10 倍的活性提高。从机制上讲，B07不仅在 Hep3B 和 MCF-7 细胞中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，而且以类似于伊立替康的方式抑制细胞和无细胞系统中的拓扑异构酶 I 活性. 在异种移植和原发性 HCC 小鼠模型中，B07显示出显着的抗肿瘤活性，并且比伊立替康更有效。此外，急性毒性试验表明，B07对 FVB/N 小鼠的小鼠肝脏、肾脏和造血系统没有明显的毒性。因此，这些发现表明化合物B07可能是一种潜在的拓扑异构酶 I 毒药候选物，用于进一步的临床试验。
• 喜树碱-甘氨酸-5,6-双脱氢去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110577552A

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明提供了喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I及其制备方法，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑双脱氢去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。
• 喜树碱-甘氨酸-5,6-二溴去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110577551A

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明提供了喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I及其制备方法，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑甘氨酸‑5,6‑二溴去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR SYNTHESIS OF THERAPEUTIC NANOPARTICLES
  申请人：Dantari, Inc.

  公开号：US20210170049A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Improved methods and reactants for the chemical synthesis of therapeutic nanoparticles are provided. The nanoparticles comprise a polymeric core, to which is attached one or more homing molecules and one or more therapeutic agents. Improvements in speed, yield and purity are attained using the methods disclosed herein.

  提供了用于化学合成治疗性纳米颗粒的改进方法和反应物。这些纳米颗粒包括一个聚合物核心，附着有一个或多个靶向分子和一个或多个治疗剂。利用本文披露的方法实现了速度、产量和纯度的提高。