5,7-dihydroxy-4'-nitroflavone | 110865-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-4'-nitroflavone
• 英文别名: 5,7-Dihydroxy-2-(4-nitrophenyl)chromen-4-one
• CAS: 110865-14-0
• 化学式: C₁₅H₉NO₆
• 分子量: 299.24
• InChiKey: NBCDVIKEEOBYQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  285-287 °C
• 沸点：
  571.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.591±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydroxy-4'-nitroflavone 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 以91%的产率得到2-(4-aminophenyl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  类黄酮类似物的合成及其蛋白酪氨酸激酶抑制活性。

  摘要：

  用过量的双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂，然后用碳酸二烷基酯处理邻羟基苯乙酮2a-e，得到3-（2-羟基芳基）-3-氧代丙酸烷基酯3a-e。后者的物质通过其镁螯合物与苯甲酰氯的反应转化为一系列的3-（烷氧基羰基）-2-芳基黄酮，随后将其精加工成各种类黄酮。测试了这些化合物抑制p56lck体外蛋白酪氨酸激酶活性的能力，该酶被认为在淋巴细胞活化过程中在介导CD4受体的信号转导中起关键作用。所有的活性化合物在2-芳基环的4'-位具有氨基或羟基取代基。本研究中制备的活性最高的物质是化合物17c，其功效比天然产物槲皮素（1）高约1个数量级。化合物17c相对于ATP是p56lck的竞争性抑制剂，并且相对于蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，对蛋白质酪氨酸的抑制具有高度选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a047
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰氯 在 四氯化碳 、 三溴化硼 、 magnesium 作用下， 以 喹啉 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.17h， 生成 5,7-dihydroxy-4'-nitroflavone
  参考文献：
  名称：

  类黄酮类似物的合成及其蛋白酪氨酸激酶抑制活性。

  摘要：

  用过量的双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂，然后用碳酸二烷基酯处理邻羟基苯乙酮2a-e，得到3-（2-羟基芳基）-3-氧代丙酸烷基酯3a-e。后者的物质通过其镁螯合物与苯甲酰氯的反应转化为一系列的3-（烷氧基羰基）-2-芳基黄酮，随后将其精加工成各种类黄酮。测试了这些化合物抑制p56lck体外蛋白酪氨酸激酶活性的能力，该酶被认为在淋巴细胞活化过程中在介导CD4受体的信号转导中起关键作用。所有的活性化合物在2-芳基环的4'-位具有氨基或羟基取代基。本研究中制备的活性最高的物质是化合物17c，其功效比天然产物槲皮素（1）高约1个数量级。化合物17c相对于ATP是p56lck的竞争性抑制剂，并且相对于蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶，对蛋白质酪氨酸的抑制具有高度选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a047

文献信息

• Identification of novel androgen receptor degrading agents to treat advanced prostate cancer
  作者：Hongxi Wu、Jie Ren、Lulu Zhao、Zhiyu Li、Wanli Ye、Yong Yang、Jubo Wang、Jinlei Bian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113376

  日期：2021.5

  Prostate cancer (PCa) is one of the most common malignancies affecting men worldwide. Androgen receptor (AR) has been a target of PCa treatment for nearly six decades. AR antagonists/degraders can effectively treat PCa caused by increased AR overexpression. However, all approved AR antagonists have similar chemical structures and exhibit the same mode of action on the protein. Although initially effective

  前列腺癌（PCa）是影响全世界男性的最常见的恶性肿瘤之一。近六十年来，雄激素受体（AR）一直是PCa治疗的目标。AR拮抗剂/降解剂可以有效治疗由AR过度表达增加引起的PCa。但是，所有批准的AR拮抗剂都具有相似的化学结构，并且对蛋白质表现出相同的作用方式。尽管起初是有效的，但通常会发展出对这些AR拮抗剂的抗药性。因此，这需要鉴定AR拮抗剂的新化学结构以克服耐药性。本文中，我们采用虚拟和实验筛选的协同组合来鉴定一种类黄酮化合物，该类黄酮化合物不仅有效抑制AR转录活性，而且还诱导了蛋白质的降解。基于这种化合物，我们设计并合成了一系列衍生物。我们发现最有效的化合物10e可以有效抑制AR转录活性，并具有引起人类AR全长和ARv7截短形式降解的强大能力。值得注意的是，10e有效抑制了ARv7依赖性前列腺癌细胞系的生长，该细胞系对目前所有的抗雄激素药物均具有完全的抗性。化合物10e还在体内异种移植模型
• Facile synthesis of acacetin and its derivatives
  作者：Yuan Zhao、Li Cai、Qiang Sui、Feng Lin、Wen Jiang、Jianli Chen、Weigeng Lu、Qi Gao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.018

  日期：2016.8

  tridactyla), is a promising orally effective atrium-selective antiarrhythmic agent for the treatment of atrial fibrillation (AF). Here we describe an efficient two-component method for the synthesis of acacetin and its derivatives.

  Acacetin是一种O-甲基化的生物类黄酮，是从传统药物雪莲花（Saussurea tridactyla）中分离出来的，是一种有前途的口服有效心房选择性抗心律失常药，可用于治疗房颤（AF）。在这里，我们描述了一种高效的双组分合成醋氨乙酸及其衍生物的方法。
• Solvent-Free Synthesis of Functionalized Flavones under Microwave Irradiation
  作者：Julio A. Seijas、M. Pilar Vázquez-Tato、Raquel Carballido-Reboredo

  DOI：10.1021/jo048685z

  日期：2005.4.1

  Eco-friendly direct solvent-free synthesis of flavones is achieved by microwave irradiation of phloroglucinol and β-ketoesters. Heating with microwaves versus under classical conditions was shown to be higher yielding, cleaner, and faster. The reaction goes through a cycloaddition of an α-oxo ketene intermediate followed by an uncatalyzed thermal Fries rearrangement.

  黄酮的环保型直接无溶剂合成是通过间苯三酚和β-酮酸酯的微波辐射实现的。与在传统条件下相比，用微波加热显示出更高的产率，更清洁且更快。该反应通过α-氧代乙烯酮中间体的环加成反应，然后进行未催化的热弗里斯重排。
• A rational approach to the design of flavones as xanthine oxidase inhibitors
  作者：L Costantino、G Rastelli、A Albasini

  DOI：10.1016/0223-5234(96)85878-8

  日期：1996.1

  In the light of previous QSAR studies on flavones as inhibitors of xanthine oxidase, we synthesized and tested a new series of 7-hydroxyflavones carrying a wide and balanced variety of substituents (pi, sigma(p)) at the 4' position in order to explore the effect of substituents at this position on the xanthine oxidase inhibitory activity. The results of pK(a) determinations show that the electronic effects of the substituents are not transferred to the hydroxyl at C7, previously found to be fundamental for activity. An excellent correlation is found between molar refractivity of the substituents and the inhibitory activity. These results, applied to the more active 5,7-dihydroxyflavones, allowed the design and synthesis of a very active inhibitor, with an IC50 in the nanomolar range. On interpretative grounds, C4' substituents of flavones are involved in dispersion interactions with the enzyme. The calculation of quantum chemical polarizabilities and solvent accessible surface areas suggests the existence of pi-pi stacking interactions with an aromatic aminoacidic residue of the enzyme.
• Synthese de trihydroxyphenacylidenetriphenylphosphoranes une nouvelle voie d'acces aux dihydroxyflavones (chrysine, acacetine…)
  作者：Yves Le Floc'h、Martine Lefeuvre

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85249-1

  日期：1986.1