3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one | 1169-20-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one
• 英文别名: [(3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 1169-20-6
• 化学式: C₂₃H₃₄O₃
• mdl: MFCD06493655
• 分子量: 358.521
• InChiKey: YFMSIVMSEGIVCP-HTVUKHQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

概述

3β-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯是一种用于合成表雄酮的药物合成原料。其化学性质表现为在二氯甲烷中的结晶，熔点为167至168℃。

用途

该物质是甾体激素原料药双炔失碳丙酯的重要中间体，可用于制作蛋白同化激素和皮质激素等。

生产方法

通过惕告吉宁经开环、氧化、水解、消除等一系列步骤可以制备得到3β-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one 在 二苯基-2-吡啶膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮
  参考文献：
  名称：

  选择性合成两种主要的孕酮代谢物 3α-羟基-5α-孕酮（allopregnanolone）和 3α-羟基孕酮-4-en-20-one，并评估它们对激素依赖性人乳腺癌细胞增殖的影响

  摘要：

  通过还原 3 位羰基和随后的反转，分别从 Δ 16-孕烯醇酮和孕酮直接合成两种孕酮代谢物 allopregnanolone 和 3a-hydroxy-pregn-4-en-20-one通过 Mitsunobu 反应生成的醇的构型。证明了在氯化铈 (III) 存在下用硼氢化钠还原孕酮 3 位共轭羰基的选择性（Luche 还原）。研究了获得的代谢物在正常和无类固醇条件下对 MCF-7 和 T47D 系乳腺癌细胞增殖的影响。结果表明，这些化合物对增殖的影响取决于培养基中是否存在额外的类固醇。在标准条件下，代谢物对 MCF-7 细胞的生长产生小的细胞抑制作用，而将细胞转移到不含类固醇的培养基中会减弱这些细胞毒性作用。在 T47D 系细胞的实验中，在标准和无类固醇条件下刺激细胞生长。别孕酮和孕酮在无类固醇条件下比在标准条件下更大程度地刺激生长。

  DOI：

  10.1007/s11172-020-2797-4
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one
  参考文献：
  名称：

  揭示番茄碱-一种类固醇生物碱具有独特的抗金黄色葡萄球菌持续存在形式的结构-活性关系

  摘要：

  金黄色葡萄球菌（S. aureus）导致难以治疗和复发的感染，并且由于对临床上可获得的抗生素具有多种耐药性，因此成为最成问题的病原体之一。另外，金黄色葡萄球菌产生小菌落变体的能力与对氨基糖苷抗生素的敏感性降低和体内持久性有关。我们最近已经证明，番茄碱中分离出的甾体生物碱类番茄碱，对金黄色葡萄球菌的正常菌株具有抗毒活性，并具有增强氨基糖苷类抗生素作用的能力。此外，番茄中的番茄红素对小菌落的变种具有抗生素活性。金黄色葡萄球菌。我们在此报告了番茄碱对金黄色葡萄球菌的结构-活性关系的首次研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.11.019
• 作为试剂：
  描述：

  剑麻皂素 、 sodium acetate 、 丙酮 、 溶剂黄146 、 在 四氯化钛 C5H5N 、 丙酮 、 水 、 methanol+acetone 、 3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one 作用下， 以 乙酸酐 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.83h， 以to afford 2 (29 g, 69.5%), mp 158-162° C., lit. mp 158-162° C. [2]的产率得到3β-acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one
  参考文献：
  名称：

  MEDICINAL APPLICATIONS OF BENZOIC ACID HYDRAZONES SYNTHESIZED ON THE BASIS OF STEROIDAL TIGOGENIN

  摘要：

  基于龙舌兰科植物Yucca gloriosa的类固醇tigogenin，制备了5α-雄甾烷-3,17-二酮的新型苯甲酸腙。合成了配方（I）、配方（II）和配方（III）的苯甲酸腙，如附图所示。这些苯甲酸腙表现出有前途的抗结核、抗癌和抗HIV活性，显示出作为更有效、毒性更小、副作用更少的药物的巨大潜力。它们还可以在纠正引起严重健康问题的激素异常方面发挥重要作用。

  公开号：

  US20110178317A1

文献信息

• Synthesis of 5α-androstan-3β,17β-diol from tigogenin
  作者：M. I. Merlani、L. Sh. Amiranashvili、N. I. Men’shova、E. P. Kemertelidze

  DOI：10.1007/s10600-007-0041-1

  日期：2007.1

  Abstract5α-Androstan-3β,17β-diol (3b-adiol), a known inhibitor of prostate cancer cell growth, was synthesized from tigogenin. Its structure was confirmed by NMR and IR spectroscopy and mass spectroscopy.

  摘要 5α-Androstan-3β,17β-diol (3b-adiol) 是一种已知的前列腺癌细胞生长抑制剂，由tigogenin 合成。其结构经核磁共振、红外光谱和质谱证实。
• 一种3β-羟基孕甾-16-烯-20-酮-3-醋酸酯合成表雄酮的新工艺
  申请人：湖北省丹江口开泰激素有限责任公司

  公开号：CN106928300A

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明提供了一种3β‑羟基孕甾‑16‑烯‑20‑酮‑3‑醋酸酯合成表雄酮的新工艺，以3beta‑羟基孕甾‑16‑烯‑20‑酮‑3‑醋酸酯为原料，通过肟化、重排、醇解及水解反应得表雄酮，采用此生产工艺表雄酮总收率达78％以上。本发明的技术方案省去了氢化反应，反应条件温和，解决了传统采用氯化钯‑碳酸钙作为催化剂使得工业成本过高的问题；且该工艺副产物少，具有操作简单，污染小，收率高等特点，易于进行工业化生产。
• Grignard reagent induced tandem semipinacol rearrangement/ketone addition reaction of 20S-hydroxy-5α-pregnane-16(17)-epoxide
  作者：Chun-Xi Huang、Yong Shi、Jing-Rong Lin、Rong-Hua Jin、Wei-Sheng Tian

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.122

  日期：2011.8

  A Grignard reagent induced tandem semipinacol rearrangement/chelation-controlled ketone addition process, which converts 20S-hydroxy-5α-pregnane-16(17)-epoxide into an unusual C20-substituted 17S-pregnane-3S,16R,20S-triol, is described.

  Grignard试剂诱导串联半松果醇重排/螯合控制的酮添加过程，该过程将20 S-羟基-5α-孕烷-16（17）-环氧转化为不寻常的C20取代的17 S-孕烷3 S，16 R，20描述了S-三醇。
• 1,4-Addition of vinylmagnesium bromide to .ALPHA.,.BETA.-unsaturated steroidal ketones. I. Reaction of 16-en-20-oxo and 19-nor-4-en-3-oxo steroids.
  作者：HIROMU MORI、RIKIO OHUCHI

  DOI：10.1248/cpb.23.559

  日期：——

  The reaction of 16-en-20-oxo and 19-nor-4-en-3-oxo steroids with vinylmagnesium bromide in the presence of cupric acetate afforded 16α-vinyl-20-oxo and 19-nor-5β-vinyl-3-oxo steroids. In order to establish the configuration of vinyl group introduced by the reaction and to study the streochemical relationship between the reaction with vinylmagnesium bromide and that with a saturated Grignard reagent, some transformations of vinyl compounds derived by the reaction were undertaken. The stereochemical course of reactions was found to be identical with that of a saturated Grignard reagent.

  在铜醋酸盐存在下，16-烯-20-氧代和19-诺尔-4-烯-3-氧代甾体与乙烯镁溴反应，生成了16α-乙烯基-20-氧代和19-诺尔-5β-乙烯基-3-氧代甾体。为了确定反应引入的乙烯基的构型，并研究乙烯镁溴反应与饱和Grignard试剂反应之间的立体化学关系，进行了一些由反应衍生的乙烯基化合物的转化。发现反应的立体化学过程与饱和Grignard试剂的反应过程相同。
• Production process for 16-dehydropregnenoneol and its analogs
  申请人：Tian Weisheng

  公开号：US20060166955A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The present invention relates to a clean process for the degradation of steroidal sapogenin to produce 16-dehydropregnenolone and its analogs. The pure or the crude pseudo steroidal sapogenin, derived from steroidal sapogenin, dissolved in organic solvent, reacts with hydrogen peroxide with or without metal compound and acid as catalyst, and the crude products directly go through elimination and hydrolization in the presence of base to give 16-Dehydropregnenolone or its analog, accompanied with the other product 4R(or S)-methyl-5-hydroxy-pentate, which is converted to 4R(or S)-methyl-δ-pentyl lactone after acidification and extraction from the water layer. This technology improved the utilizing degree of steroidal sapogenin, improved the yield, and cleared up the chromium pollution in the former technique. In a word, the method disclosed in this invention is more suitable for manufacture.

  本发明涉及一种用于降解类固醇皂甙生成16-去氢孕酮和其类似物的清洁工艺。从类固醇皂甙中提取的纯或粗假类固醇皂甙，溶解在有机溶剂中，与过氧化氢反应，可以加入金属化合物和酸作为催化剂，粗产品直接在碱的存在下经过消除和水解，得到16-去氢孕酮或其类似物，伴随另一产品4R（或S）-甲基-5-羟基-戊酸酯，经过酸化和从水层中提取后转化为4R（或S）-甲基-δ-戊内酯。这种技术提高了类固醇皂甙的利用率，提高了产量，并清除了以前技术中的铬污染。总之，本发明揭示的方法更适合生产。