ethyl 4-oxo-7-phenoxy-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-oxo-7-phenoxy-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-oxo-7-phenoxy-1H-quinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量: 309.321
• InChiKey: OWNKCVXCUGTPIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-oxo-7-phenoxy-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1-methyl-4-oxo-7-phenoxy-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和 H435R 敏感的甲状腺激素受体 β 激动剂

  摘要：

  选择性靶向甲状腺激素受体 β (TRβ) 和 TRβ 突变体的激动剂的设计和开发仍然具有挑战性。在这项研究中，我们首先采用打破“His-Phe 开关”的策略来同时解决两个问题。成功利用基于结构的设计方法获得了化合物16g，它是一种有效的 TRβ 激动剂（EC 50 ：21.0 nM， 1的最大功效的 85.0% ），对 TRβ 的选择性优于对 TRα 的选择性，还可以有效激活 TRβ H435R突变体。然后，我们开发了一种高效的16g合成方法. 我们的一系列共晶结构揭示了克服亚型选择性和拯救 H435R 突变的详细结构机制。16g还表现出优异的脂质代谢、安全性、代谢稳定性和药代动力学特性。总的来说，16g是一种充分表征的选择性和突变敏感的 TRβ 激动剂，用于进一步研究其在治疗血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和甲状腺激素抵抗 (RTH) 中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00144
• 作为产物：
  描述：

  Ccoc(=O)C(=cnc1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1)C(=O)occ 以 二苯醚 为溶剂， 反应 2.5h， 以50%的产率得到ethyl 4-oxo-7-phenoxy-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现高度选择性和 H435R 敏感的甲状腺激素受体 β 激动剂

  摘要：

  选择性靶向甲状腺激素受体 β (TRβ) 和 TRβ 突变体的激动剂的设计和开发仍然具有挑战性。在这项研究中，我们首先采用打破“His-Phe 开关”的策略来同时解决两个问题。成功利用基于结构的设计方法获得了化合物16g，它是一种有效的 TRβ 激动剂（EC 50 ：21.0 nM， 1的最大功效的 85.0% ），对 TRβ 的选择性优于对 TRα 的选择性，还可以有效激活 TRβ H435R突变体。然后，我们开发了一种高效的16g合成方法. 我们的一系列共晶结构揭示了克服亚型选择性和拯救 H435R 突变的详细结构机制。16g还表现出优异的脂质代谢、安全性、代谢稳定性和药代动力学特性。总的来说，16g是一种充分表征的选择性和突变敏感的 TRβ 激动剂，用于进一步研究其在治疗血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和甲状腺激素抵抗 (RTH) 中的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00144

文献信息

• The Synthesis of Some 4-Quinolinols and 4-Chloroquinolines by the Ethoxymethylenemalonic Ester Method¹
  作者：Byron Riegel、Gerald R. Lappin、Bernard H. Adelson、Richard I. Jackson、Charles J. Albisetti、R. M. Dodson、Robert H. Baker

  DOI：10.1021/ja01211a038

  日期：1946.7
• Discovery of Inhibitory Fragments That Selectively Target Spire2–FMN2 Interaction
  作者：Radoslaw Kitel、Ewa Surmiak、Jan Borggräfe、Justyna Kalinowska-Tluscik、Przemyslaw Golik、Miroslawa Czub、Wiktor Uzar、Bogdan Musielak、Mariusz Madej、Grzegorz M. Popowicz、Grzegorz Dubin、Tad A. Holak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00877

  日期：2023.12.14
• Discovery of a Highly Selective and H435R-Sensitive Thyroid Hormone Receptor β Agonist
  作者：Qiu Li、Benqiang Yao、Shiting Zhao、Zhou Lu、Yan Zhang、Qiuping Xiang、Xishan Wu、Haonan Yu、Cheng Zhang、Junhua Li、Xiaoxi Zhuang、Donghai Wu、Yong Li、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00144

  日期：2022.5.26

  The design and development of agonists selectively targeting thyroid hormone receptor β (TRβ) and TRβ mutants remain challenging tasks. In this study, we first adopted the strategy of breaking the “His-Phe switch” to solve two problems, simultaneously. A structure-based design approach was successfully utilized to obtain compound 16g, which is a potent TRβ agonist (EC50: 21.0 nM, 85.0% of the maximum

  选择性靶向甲状腺激素受体 β (TRβ) 和 TRβ 突变体的激动剂的设计和开发仍然具有挑战性。在这项研究中，我们首先采用打破“His-Phe 开关”的策略来同时解决两个问题。成功利用基于结构的设计方法获得了化合物16g，它是一种有效的 TRβ 激动剂（EC 50 ：21.0 nM， 1的最大功效的 85.0% ），对 TRβ 的选择性优于对 TRα 的选择性，还可以有效激活 TRβ H435R突变体。然后，我们开发了一种高效的16g合成方法. 我们的一系列共晶结构揭示了克服亚型选择性和拯救 H435R 突变的详细结构机制。16g还表现出优异的脂质代谢、安全性、代谢稳定性和药代动力学特性。总的来说，16g是一种充分表征的选择性和突变敏感的 TRβ 激动剂，用于进一步研究其在治疗血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和甲状腺激素抵抗 (RTH) 中的作用。