1-Methyl-3-octadecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester | 164160-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Methyl-3-octadecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 1-methyl-3-octadecanoylindole-2-carboxylate
• CAS: 164160-99-0
• 化学式: C₃₀H₄₇NO₃
• 分子量: 469.708
• InChiKey: KBXTXPAYZFXJKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Methyl-3-octadecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸甲酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-methyl-3-octadecylindole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-胞嘧啶-2-羧酸作为胞质磷脂酶A2抑制剂的合成，生物学评估和构效关系。

  摘要：

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。

  DOI：

  10.1021/jm960863w
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 PPA 、 四丁基溴化铵 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-Methyl-3-octadecanoyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-（十八烷酰基氨基甲基）吲哚-2-羧酸衍生物和 1-甲基-3-十八烷酰基-2-羧酸作为胞质磷脂酶 A2 的抑制剂

  摘要：

  3-（1-酰基氨基十八烷基）吲哚-2-羧酸和3-（1-酰基氨基十八烷基）-1-甲基吲哚-2-羧酸被设计和合成为细胞溶质磷脂酶A2的抑制剂。通过评估钙离子载体 A23187 诱导的牛血小板释放花生四烯酸来测定酶抑制。虽然在吲哚的 3 位具有 1-十八酰氨基十八烷基的化合物对 3-[1-(3-苯基丙酰氨基)十八烷基]吲哚-2-羧酸的抑制数据无效，因为血小板裂解。然而，3- (十八酰氨基甲基) 吲哚 - 2 - 羧酸衍生物和 1 - 甲基 - 3 - 十八酰氨基甲基 - 2 - 羧酸被证明是胞质磷脂酶 A2 的抑制剂。最活跃的抑制剂是后一种化合物，IC50 为 8 μM。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963290803

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A₂
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1021/jm960863w

  日期：1997.8.1

  Replacement of the carboxylic acid group in position 2 of the indole with an acetic or propionic acid substituent led to a decrease of inhibitory potency. Enzyme inhibition was optimal when the acyl residue in position 3 had a length of 12 or more carbons. Conformational restriction of the acyl residue did not influence activity. Introduction of alkyl chains at position 1 of the indole with 8 or more carbons

  制备3-酰基吲哚-2-羧酸衍生物，并评价其抑制完整牛血小板的胞质磷脂酶A2的能力。为了定义酶抑制的结构要求，对羧酸基，酰基残基和位置1的部分进行了系统修饰。此外，将不同的取代基引入到吲哚的苯基部分中。用乙酸或丙酸取代基取代吲哚的2位上的羧酸基导致抑制效力的降低。当位置3上的酰基残基具有12个或更多碳原子时，酶抑制作用最佳。酰基残基的构象限制不影响活性。在具有8个或更多个碳的吲哚的位置1处引入烷基链导致活性降低。然而，发现用羧酸部分取代此类化合物的ω-甲基会显着增加抑制效力。在测试的吲哚衍生物中，1- [2-（4-羧基苯氧基）乙基] -3-十二烷酰基吲哚-2-羧基酸（29b）具有最高的效价。IC50为0.5 microM，它的活性比标准cPLA2抑制剂花生四烯酸三氟甲基酮（IC50：11 microM）高约20倍。
• 3-(Octadecanoylaminomethyl)indole-2-carboxylic Acid Derivatives and 1-Methyl-3-octadecanoylindole-2-carboxylic Acid as Inhibitors of Cytosolic Phospholipase A2
  作者：Matthias Lehr

  DOI：10.1002/ardp.19963290803

  日期：——

  data for 3‐[1‐(3‐phenylpropionylamino)octadecyl]indole‐2‐carboxylic acids could not be evaluated because of lysis of the platelets. However 3‐(octadecanoylaminomethyl)indole‐2‐carboxylic acid derivatives and 1‐methyl‐3‐octadecanoylindole‐2‐carboxylic acid proved to be inhibitors of cytosolic phospholipase A2. The most active inhibitor was the latter compound with an IC50 of 8 μM.

  3-（1-酰基氨基十八烷基）吲哚-2-羧酸和3-（1-酰基氨基十八烷基）-1-甲基吲哚-2-羧酸被设计和合成为细胞溶质磷脂酶A2的抑制剂。通过评估钙离子载体 A23187 诱导的牛血小板释放花生四烯酸来测定酶抑制。虽然在吲哚的 3 位具有 1-十八酰氨基十八烷基的化合物对 3-[1-(3-苯基丙酰氨基)十八烷基]吲哚-2-羧酸的抑制数据无效，因为血小板裂解。然而，3- (十八酰氨基甲基) 吲哚 - 2 - 羧酸衍生物和 1 - 甲基 - 3 - 十八酰氨基甲基 - 2 - 羧酸被证明是胞质磷脂酶 A2 的抑制剂。最活跃的抑制剂是后一种化合物，IC50 为 8 μM。