SMCC-MDC | 1228105-51-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: SMCC-MDC
• 英文别名: DM1-Smcc；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[3-[3-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 1228105-51-8
• 化学式: C₅₁H₆₆ClN₅O₁₆S
• 分子量: 1072.63
• InChiKey: IADUWZMNTKHTIN-MLSWMBHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  >166°C (dec.)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  283
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

体内/体外研究

在体内外进行了对鼠/人嵌合 CD138 特异性单克隆抗体 nBT062 与高细胞毒性美登木素衍生物对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的抗肿瘤作用的研究。BT062SPDB-DM4、BT062-SMCC-DM1 和 BT062-SPP-DM 被检测其体内活性，通过人类和严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠中的小鼠 MM 细胞异种移植模型进行检查。接下来，在携带已建立的 CD138 阳性 MOLP-8 人 MM 细胞的 SCID 小鼠中评估了 nBT062-SPDB-DM4、nBT062-SMCC-DM1 和 nBT062-SPP-DM1 的体内功效。单次静脉注射免疫偶联物在耐受性良好的浓度下导致显著的剂量依赖性肿瘤生长抑制和肿瘤消退，稳定的体重证明了这一点。其中，nBT062SPDB-DM4 是该模型中测试的活性最强的偶联物。此外，每周给药 nBT062-SMCC-DM1（六剂 13.8 μg/kg）在给药期间完全阻断肿瘤生长。

综上所述，nBT062-SMCC-DM1、nBT062-SPDB-DM4 和 nBT062-SPP-DM1 对 CD138 阳性 MM 细胞具有体外和体内抗肿瘤活性，并可克服细胞因子和 BMSCs 的保护作用。

生物活性

SMCC-DM1 (DM1-SMCC) 由 linker SMCC 和毒性分子 DM1 连接而成，用于制备抗体偶联药物。DM1（Mertansine）是一种含硫醇的美登木素生物碱，是有效的微管破坏剂。

靶点

• Maytansinoids

体外研究

SMCC-DM1 抑制 HCC1954 和 MDA-MB-468 细胞增殖，IC₅₀ 值分别为 17.2 nM 和 49.9 nM。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  美登素	DM1	139504-50-0	C35H48ClN3O10S	738.299
  ——	N-deacetyl maytansine	77668-69-0	C32H44ClN3O9	650.169
  ——	Fmoc-N-Me-L-Ala-MDC	1452404-52-2	C47H54ClN3O11	872.412
  ——	maytansinol	57103-68-1	C28H37ClN2O8	565.063

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Lys-MCC-MDC	1281816-04-3	C53H75ClN6O15S	1103.73

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-赖氨酸 、 SMCC-MDC 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Lys-MCC-MDC
  参考文献：
  名称：

  MAYTANSINOID DERIVATIVES

  摘要：

  本文披露了可能与抗原结合单位（Abu）连接的美坦西酮药物连接物的衍生物，以及与抗原结合单位连接的美坦西酮药物（药物-连接物-抗原结合单位：D-L-Abu），用于靶向递送至疾病组织。提供了D-L-Abu、D-L-Abu衍生物以及与使用这种药物共轭物治疗癌症和免疫性疾病中的抗原阳性细胞相关的方法。

  公开号：

  US20140178415A1
• 作为产物：
  描述：

  maytansinol 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 SMCC-MDC
  参考文献：
  名称：

  MAYTANSINOID DERIVATIVES

  摘要：

  本文披露了可能与抗原结合单位（Abu）连接的美坦西酮药物连接物的衍生物，以及与抗原结合单位连接的美坦西酮药物（药物-连接物-抗原结合单位：D-L-Abu），用于靶向递送至疾病组织。提供了D-L-Abu、D-L-Abu衍生物以及与使用这种药物共轭物治疗癌症和免疫性疾病中的抗原阳性细胞相关的方法。

  公开号：

  US20140178415A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ERB B2/NEU POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd. Co.

  公开号：US20140178413A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-ERB B2/NEU antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods relating to the preparation and uses of such drug conjugates to treat ERB B2/NEU positive cells in cancers are provided.

  本文揭示了与马坦西诺伊德药物结合的抗ERB B2/NEU抗体，用于定向传递到疾病组织。提供了与制备和使用此类药物共轭物以治疗癌症中的ERB B2/NEU阳性细胞有关的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EGFR POSITIVE DISEASES
  申请人：Bio-Thera Solutions, Ltd., Co.

  公开号：US20140178412A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-EGFR antibodies conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods related to the preparation and uses of such antibody drug conjugates to treat EGFR positive cells in cancers are provided.

  本文披露了与马替南素类药物结合的抗EGFR抗体，用于靶向输送至疾病组织。提供了与制备和使用这种抗体药物结合物相关的方法，用于治疗癌症中的EGFR阳性细胞。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CD20 POSITIVE DISEASES
  申请人：BIO-THERA SOLUTIONS, LTD., CO.

  公开号：US20140178411A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are anti-CD20 antibody conjugated with maytansinoid drugs for targeted delivery to disease tissues. Methods related to the preparation and uses of such antibody drug conjugates to treat CD20 positive cells in cancers are provided.

  本文披露了与马替诺伊德药物结合的抗CD20抗体，用于靶向输送至疾病组织。提供了与制备和使用这种抗体药物结合物相关的方法，用于治疗癌症中的CD20阳性细胞。
• ANTI-MET ANTIBODIES, BISPECIFIC ANTIGEN BINDING MOLECULES THAT BIND MET, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180134794A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Provided herein are antibodies and bispecific antigen-binding molecules that bind MET and methods of use thereof. The bispecific antigen-binding molecules comprise a first and a second antigen-binding domain, wherein the first and second antigen-binding domains bind to two different (preferably non-overlapping) epitopes of the extracellular domain of human MET. The bispecific antigen-binding molecules are capable of blocking the interaction between human MET and its ligand HGF. The bispecific antigen-binding molecules can exhibit minimal or no MET agonist activity, e.g., as compared to monovalent antigen-binding molecules that comprise only one of the antigen-binding domains of the bispecific molecule, which tend to exert unwanted MET agonist activity. Also included are antibody-drug conjugates (ADCs) comprising the antibodies or bispecific antigen-binding molecules provided herein linked to a cytotoxic agent, radionuclide, or other moiety, as well as methods of treating cancer in a subject by administering to the subject a bispecific antigen-binding molecule or an ADC thereof.

  本文提供了结合MET的抗体和双特异性抗原结合分子，以及它们的使用方法。双特异性抗原结合分子包括第一和第二抗原结合结构域，其中第一和第二抗原结合结构域结合到人类MET的细胞外结构域的两个不同（最好是不重叠的）表位。双特异性抗原结合分子能够阻断人类MET与其配体HGF之间的相互作用。双特异性抗原结合分子可以表现出最小或没有MET激动剂活性，例如，与仅包含双特异性分子的抗原结合结构域之一的单价抗原结合分子相比，后者往往会产生不需要的MET激动剂活性。还包括将本文提供的抗体或双特异性抗原结合分子连接到细胞毒性药物、放射性核素或其他部分的抗体药物共轭物（ADCs），以及通过向受试者施用双特异性抗原结合分子或其ADC来治疗受试者的癌症的方法。
• POTENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC LINKERS
  申请人：Singh Rajeeva

  公开号：US20100129314A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Linkers for binding drugs to cell binding agents are modified to hydrophilic linkers by incorporating a polyethylene glycol spacer. The potency or the efficacy of the cell-binding agent-drug conjugates is surprisingly enhanced several folds in a variety of cancer cell types, including those expressing a low number of antigens on the cell surface or cancer cells that are resistant to treatment. A method for preparing maytansinoids bearing a thioether moiety and a reactive group which allows the maytansinoid to be linked to a cell-binding agent in essentially a single step is also provided.

  将药物与细胞结合剂结合的连接剂通过加入聚乙二醇间隔物而改性为亲水性连接剂。该细胞结合剂-药物结合物在多种癌细胞类型中，包括表面抗原数量较少或对治疗有抵抗力的癌细胞中，其效力或功效意外地提高了数倍。还提供了一种制备带有硫醚基团和反应基团的马替尼衍生物的方法，该方法允许马替尼衍生物基本上在一个步骤中与细胞结合剂连接。