SMCC-MDC | 1228105-51-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: SMCC-MDC
• 英文别名: DM1-Smcc；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[3-[3-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-3-oxopropyl]sulfanyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 1228105-51-8
• 化学式: C₅₁H₆₆ClN₅O₁₆S
• 分子量: 1072.63
• InChiKey: IADUWZMNTKHTIN-MLSWMBHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  >166°C (dec.)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  74
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  283
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

体内/体外研究

在体内外进行了对鼠/人嵌合 CD138 特异性单克隆抗体 nBT062 与高细胞毒性美登木素衍生物对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞的抗肿瘤作用的研究。BT062SPDB-DM4、BT062-SMCC-DM1 和 BT062-SPP-DM 被检测其体内活性，通过人类和严重联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠中的小鼠 MM 细胞异种移植模型进行检查。接下来，在携带已建立的 CD138 阳性 MOLP-8 人 MM 细胞的 SCID 小鼠中评估了 nBT062-SPDB-DM4、nBT062-SMCC-DM1 和 nBT062-SPP-DM1 的体内功效。单次静脉注射免疫偶联物在耐受性良好的浓度下导致显著的剂量依赖性肿瘤生长抑制和肿瘤消退，稳定的体重证明了这一点。其中，nBT062SPDB-DM4 是该模型中测试的活性最强的偶联物。此外，每周给药 nBT062-SMCC-DM1（六剂 13.8 μg/kg）在给药期间完全阻断肿瘤生长。

综上所述，nBT062-SMCC-DM1、nBT062-SPDB-DM4 和 nBT062-SPP-DM1 对 CD138 阳性 MM 细胞具有体外和体内抗肿瘤活性，并可克服细胞因子和 BMSCs 的保护作用。

生物活性

SMCC-DM1 (DM1-SMCC) 由 linker SMCC 和毒性分子 DM1 连接而成，用于制备抗体偶联药物。DM1（Mertansine）是一种含硫醇的美登木素生物碱，是有效的微管破坏剂。

靶点

• Maytansinoids

体外研究

SMCC-DM1 抑制 HCC1954 和 MDA-MB-468 细胞增殖，IC₅₀ 值分别为 17.2 nM 和 49.9 nM。