methyl (phenyl 5-benzyloxyacetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate | 1072896-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (phenyl 5-benzyloxyacetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate
• 英文别名: methyl (2R,4S,5R,6R)-4-hydroxy-5-[(2-phenylmethoxyacetyl)amino]-2-phenylsulfanyl-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylate
• CAS: 1072896-33-3
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₉S
• 分子量: 521.588
• InChiKey: NYZORTZLWNKKBT-WMNLDSQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (phenyl 5-benzyloxyacetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl (phenyl 9-O-benzyl-5-benzyloxyacetamido-4-O-chloroacetyl-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate
  参考文献：
  名称：

  在没有腈溶剂作用的情况下部分未保护的N-乙酰基和N-乙二醇基唾液酸给体的α-糖苷化

  摘要：

  α-唾液酸苷的合成是碳水化合物化学中最困难的反应之一，被认为是热力学和动力学不利的过程。使用乙腈作为溶剂可以有效地解决N-乙酰唾液酸的α-选择性糖苷化问题。在本报告中，我们报告了在没有腈溶剂作用的情况下，部分未保护的N-乙酰基和N-糖基供体的α-糖基化作用。9- O-苄基-N-乙酰硫基唾液酸在CH 2 Cl 2中以良好的α-选择性进行糖基化。另一方面，4,7,8 - O-三乙酰基-9 - O-苄基在相同的反应条件下，N-乙酰硫代唾液苷被转化为β-唾液苷作为主要产物。结果表明，唾液酸供体的O-乙酰基保护是降低唾液酸化的α-选择性的主要因素。在对唾液酸供体的4,7,8位的羟基基团的保护基团的调谐后，我们发现，9- Ô苄基-4- ö -chloroacetyl- Ñ -acetylthiosialoside后行唾液酸化与优异的α选择性CH 2 Cl 2。为了证明该方法的实用性，可直接合成包含N乙酰和/或N的α（2

  DOI：

  10.1002/chem.201601031
• 作为产物：
  描述：

  methyl (phenyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycerol-β-D-galactonon-2-ulopyranoside)onate 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 methyl (phenyl 5-benzyloxyacetamido-3,5-dideoxy-2-thio-D-glycero-β-D-galacto-2-nonulopyranosid)onate
  参考文献：
  名称：

  在没有腈溶剂作用的情况下部分未保护的N-乙酰基和N-乙二醇基唾液酸给体的α-糖苷化

  摘要：

  α-唾液酸苷的合成是碳水化合物化学中最困难的反应之一，被认为是热力学和动力学不利的过程。使用乙腈作为溶剂可以有效地解决N-乙酰唾液酸的α-选择性糖苷化问题。在本报告中，我们报告了在没有腈溶剂作用的情况下，部分未保护的N-乙酰基和N-糖基供体的α-糖基化作用。9- O-苄基-N-乙酰硫基唾液酸在CH 2 Cl 2中以良好的α-选择性进行糖基化。另一方面，4,7,8 - O-三乙酰基-9 - O-苄基在相同的反应条件下，N-乙酰硫代唾液苷被转化为β-唾液苷作为主要产物。结果表明，唾液酸供体的O-乙酰基保护是降低唾液酸化的α-选择性的主要因素。在对唾液酸供体的4,7,8位的羟基基团的保护基团的调谐后，我们发现，9- Ô苄基-4- ö -chloroacetyl- Ñ -acetylthiosialoside后行唾液酸化与优异的α选择性CH 2 Cl 2。为了证明该方法的实用性，可直接合成包含N乙酰和/或N的α（2

  DOI：

  10.1002/chem.201601031

文献信息

• Assistance of the C-7,8-Picoloyl Moiety for Directing the Glycosyl Acceptors into the α-Orientation for the Glycosylation of Sialyl Donors
  作者：Yu-Fa Wu、Yow-Fu Tsai

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01658

  日期：2017.8.18

  An efficient α-sialylation method for many primary hydroxyl acceptors that include 6-OH glycosides has been developed. 7,8-Di-O-picoloyl sialyl glycoside was used as the glycosyl donor, and α-glycoconjugation was controlled by using the 7,8-di-O-picoloyl moiety in CH2Cl2. The methodology was successfully applied to the total synthesis of ganglioside Hp-s1 possessing neuritogenic activity.

  已经开发出一种有效的α-唾液酸化方法，用于许多包含6-OH糖苷的伯羟基受体。使用7,8-二-O-吡啶甲基唾液酸苷作为糖基供体，并且通过在CH 2 Cl 2中使用7,8-二-O-吡啶甲基吡啶基部分来控制α-糖基缀合。该方法已成功应用于具有神经生成活性的神经节苷脂Hp-s1的全合成。
• Alpha-selective sialyl donor and its uses for preparation of sialosides
  申请人：Chung Yuan Christian University

  公开号：US10435425B1

  公开（公告）日：2019-10-08

  Disclosed herein a sialyl donor and its use for the synthesis of gangliosides. The sialyl donor has the structure of, wherein, R1 and R2 are independently benzoyl, toluenesulfonyl, pivaloyl or acetyl optionally substituted with a halogen; and R3 is acetyl or —(O)CCH2OH. In one preferred embodiment, in the sialyl donor of formula (I), R is acetyl. Also disclosed herein is a method of synthesizing a sialoside. The method comprises steps of: coupling the sialyl donor of formula (I) with a glycosyl acceptor having a primary hydroxyl group in the presence of N-iodosuccinimide (NIS) and trifluoromethanesulfonic acid (TfOH) under suitable conditions; and isolating the sialoside, which has an α-glycosidic linkage. According to preferred embodiments, the coupling is conducted in a solvent selected from the group consisting of, CH3CN, CH3Cl, and CH2Cl2 at a temperature between −20° C. to −60° C. Additionally or optionally, the coupling is conducted in CH2Cl2 with the presence of a powdered molecular sieve at −40° C.

  本公开揭示了一种唾液酸供体及其用于合成神经节苷脂的用途。该唾液酸供体的结构为， 其中，R1和R2独立地为苯甲酰基、甲苯磺酰基、季戊酰基或乙酰基，可选择地被卤素取代；R3为乙酰基或—(O)CCH2OH。在一个首选实施例中，在式(I)的唾液酸供体中，R为乙酰基。本公开还揭示了一种合成唾苷的方法。该方法包括以下步骤：在适当条件下，将式(I)的唾液酸供体与具有主要羟基的糖基受体在N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）和三氟甲磺酸（TfOH）的存在下偶联；并分离具有α-糖苷键的唾苷，根据首选实施例，偶联在从CH3CN、CH3Cl和CH2Cl2组成的溶剂中，在-20°C至-60°C的温度下进行。此外或可选地，在-40°C时，在 中存在粉末分子筛的情况下进行偶联。
• Design, Synthesis, and Structure−Affinity Relationships of Novel Series of Sialosides as CD22-Specific Inhibitors
  作者：Hajjaj H. M. Abdu-Allah、Taichi Tamanaka、Jie Yu、Lu Zhuoyuan、Magesh Sadagopan、Takahiro Adachi、Takeshi Tsubata、Soerge Kelm、Hideharu Ishida、Makoto Kiso

  DOI：10.1021/jm8000696

  日期：2008.11.13

  Sialosides incorporating substituted amides or amines at 9-position of sialic acid moiety have been synthesized and evaluated as CD22 inhibitors. Several derivatives exhibited inhibitory potency in sub- to low micromolar range (e. g., 8o, 9d, 9g, and 9k showed IC50 values 0.40, 0.47, 0.24, and 0.23 mu M, respectively, for hCD22, while 8p. 8q, and 9f, showed IC50 values 1.70, 2.90, and 4.10 mu M, respectively, for mCD22). The most significant result was the strongly enhanced affinity of 9g and 9k containing 9-(2' or 4'-hydroxy-4-biphenyl) methylamino substituents (600-fold more potent for hCD22 than the corresponding 9-hydroxy derivative; 7a). Molecular modeling study was carried out to get some insights into the molecular basis of CD22 inhibition. To the best of our knowledge, this is the first systematic structure-affinity relationship study on inhibition of CD22.