1-acetyl-α-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-phenyl-2-piperidineacetamide | 108438-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-acetyl-α-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-phenyl-2-piperidineacetamide
• 英文别名: 1-Acetyl-alpha-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-alpha-phenyl-2-piperidineacetamide；2-(1-acetylpiperidin-2-yl)-4-[di(propan-2-yl)amino]-2-phenylbutanamide
• CAS: 108438-25-1
• 化学式: C₂₃H₃₇N₃O₂
• 分子量: 387.566
• InChiKey: WQFWSTVXNQBSEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-acetyl-α-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-phenyl-2-piperidineacetamide 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (+/-)-trans-4-<2-ethyl>octahydro-1-methyl-4-phenyl-3H-pyrido<1,2-c>-pyrimidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成及其构效关系：4,4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮和相关化合物。

  摘要：

  由2-芳基-2-（-）制备一系列4，4-二取代的四氢和4，4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮（分别为4和5）。 2-哌啶基）-4- [N，N-双（1-甲基乙基）氨基]丁酰胺（2）。哌啶基酰胺2的各个外消旋物被转化为纯的外消旋二氮杂双环化合物，该化合物在哈里斯犬模型中评估了抗心律失常活性，并在毒蕈碱受体结合试验中评估了其抗胆碱能活性。随后评估所选化合物在麻醉犬中的血流动力学作用，评估血压降低和负性肌力活性。在这一组中，4a（R = CH3）和5a（R = CH3）显示出最有利的药理作用；选择前一种化合物而不是后者进行毒性测试，是因为它缺乏对乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠段收缩的非竞争性抑制作用。临床评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm00147a029
• 作为产物：
  描述：

  达舒平 在 PtO₂/C 硫酸 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0~75.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 1-acetyl-α-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-α-phenyl-2-piperidineacetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列抗心律不齐药物的合成及其构效关系：4,4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮和相关化合物。

  摘要：

  由2-芳基-2-（-）制备一系列4，4-二取代的四氢和4，4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮（分别为4和5）。 2-哌啶基）-4- [N，N-双（1-甲基乙基）氨基]丁酰胺（2）。哌啶基酰胺2的各个外消旋物被转化为纯的外消旋二氮杂双环化合物，该化合物在哈里斯犬模型中评估了抗心律失常活性，并在毒蕈碱受体结合试验中评估了其抗胆碱能活性。随后评估所选化合物在麻醉犬中的血流动力学作用，评估血压降低和负性肌力活性。在这一组中，4a（R = CH3）和5a（R = CH3）显示出最有利的药理作用；选择前一种化合物而不是后者进行毒性测试，是因为它缺乏对乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠段收缩的非竞争性抑制作用。临床评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm00147a029

文献信息

• Process for antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04791199A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  This invention relates to a process for preparing useful antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones from 1-acyl-.alpha.-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-.alpha.-phenyl-2-piperid ineacetamides. This invention also relates to the 1-acyl-.alpha.-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-.alpha.-phenyl-2-piperid ineacetamides employed in this process.

  本发明涉及一种从1-酰基-.alpha.-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-.alpha.-苯基-2-哌啶乙酰胺制备有用的抗心律失常1,3-二氮杂双环[4.4.0]癸-2-烯-4-酮的方法。本发明还涉及在该方法中使用的1-酰基-.alpha.-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-.alpha.-苯基-2-哌啶乙酰胺。
• Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0215477A1

  公开（公告）日：1987-03-25

  This invention relates to a process for preparing useful antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones from 1-acyl-a-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-a-phenyl- 2pi- peridfneacetamides. This invention also relates to the 1- acyl-a-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-a-phenyl-2-piperidineacetamides employed in this process.

  本发明涉及一种由 1-酰基-a-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-a-苯基-2-哌啶乙酰胺制备有用的抗心律失常的 1,3-二氮杂双环[4.4.0]癸-2-烯-4-酮的工艺。本发明还涉及该工艺中使用的 1-酰基-a-[2-[双(1-甲基乙基)氨基]乙基]-a-苯基-2-哌啶乙酰胺。
• MCLAUGHLIN, KATHLEEN T.;CHORVAT, ROBERT J.;PRODAN, KATHLEEN A.
  作者：MCLAUGHLIN, KATHLEEN T.、CHORVAT, ROBERT J.、PRODAN, KATHLEEN A.

  DOI：——

  日期：——
• US4791199A
  申请人：——

  公开号：US4791199A

  公开（公告）日：1988-12-13
• Synthesis and structure-activity relationships of a new series of antiarrhythmic agents: 4,4-disubstituted hexahydro-3H-pyrido[1,2-c]pyrimidin-3-ones and related compounds
  作者：Robert J. Chorvat、Kathleen A. Prodan、Gilbert W. Adelstein、Robert M. Rydzewski、Kathleen T. McLaughlin、Margarete H. Stamm、Leo G. Frederick、Henry C. Schniepp、Janice L. Stickney

  DOI：10.1021/jm00147a029

  日期：1985.9

  2-aryl-2-(2-piperidinyl)-4-[N,N-bis (1-methylethyl)amino] butanamides (2). Individual racemates of the piperidinyl amides 2 were converted to pure racemic diaza bicyclic compounds that were evaluated for antiarrhythmic activity in the Harris dog model and anticholinergic activity in a muscarinic receptor binding assay. Selected compounds were subsequently evaluated for hemodynamic effects in anesthetized

  由2-芳基-2-（-）制备一系列4，4-二取代的四氢和4，4-二取代的六氢-3H-吡啶并[1,2-c]嘧啶-3-酮（分别为4和5）。 2-哌啶基）-4- [N，N-双（1-甲基乙基）氨基]丁酰胺（2）。哌啶基酰胺2的各个外消旋物被转化为纯的外消旋二氮杂双环化合物，该化合物在哈里斯犬模型中评估了抗心律失常活性，并在毒蕈碱受体结合试验中评估了其抗胆碱能活性。随后评估所选化合物在麻醉犬中的血流动力学作用，评估血压降低和负性肌力活性。在这一组中，4a（R = CH3）和5a（R = CH3）显示出最有利的药理作用；选择前一种化合物而不是后者进行毒性测试，是因为它缺乏对乙酰胆碱诱导的豚鼠回肠段收缩的非竞争性抑制作用。临床评估正在进行中。