4-[7-[(dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorphenyl)imidazo[1,2-α]pyridine-3-yl]pyrimidin-2-amine | 480453-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[7-[(dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorphenyl)imidazo[1,2-α]pyridine-3-yl]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-[7-[(dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]pyrimidin-2-amine；4-[7-[(Dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 480453-85-8
• 化学式: C₂₀H₁₉FN₆
• 分子量: 362.409
• InChiKey: HEPQZLAAWOEYMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[7-[(dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorphenyl)imidazo[1,2-α]pyridine-3-yl]pyrimidin-2-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到5-Bromo-4-[7-dimethylaminomethyl-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶抗球虫剂的合成和生物活性：第一部分。

  摘要：

  球虫病是家禽业发病率和死亡率的主要原因。艾美球虫属的原生动物寄生虫侵入禽类宿主的肠壁，引起组织病理学，体重增加不良，在某些情况下甚至导致死亡。对当前抗球虫药的耐药性促使人们寻找对艾美尔球虫具有强大的体外和体内活性的新治疗剂。抗寄生虫活性是由于抑制了寄生虫特异性cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）。在这项研究中，我们介绍了咪唑并[1,2-a]吡啶抗球虫剂的合成和生物活性。从该系列中，几种化合物显示出亚纳摩尔体外活性和商业水平的体内活性。但是，这些化合物的潜在遗传毒性使它们无法进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.02.006
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-甲硫基嘧啶 在 sodium tungstate 、 氨 、 双氧水 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[7-[(dimethylamino)methyl]-2-(4-fluorphenyl)imidazo[1,2-α]pyridine-3-yl]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  非常有效的咪唑并吡啶抗原生动物药的合成和SAR研究。

  摘要：

  化合物10a（IC50 110 pM）和21（IC50 40 pM）是迄今为止报道的最有效的艾美球虫cGMP依赖性蛋白激酶活性抑制剂，当以12.5和6.25 ppm的水平施用于鸡时，在体内抗寄生虫测定中有效在提要中。但是，这两种化合物在Ames微生物诱变分析中均呈阳性，这使得它们在没有消极的啮齿类动物致癌性终生研究的情况下无法进一步发展为抗原生动物剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.092

文献信息

• A Modular Approach to Triazole-Containing Chemical Inducers of Dimerisation for Yeast Three-Hybrid Screening
  作者：Fanny Tran、Anahi Odell、Gary Ward、Nicholas Westwood

  DOI：10.3390/molecules180911639

  日期：——

  The yeast three-hybrid (Y3H) approach shows considerable promise for the unbiased identification of novel small molecule-protein interactions. In recent years, it has been successfully used to link a number of bioactive molecules to novel protein binding partners. However despite its potential importance as a protein target identification method, the Y3H technique has not yet been widely adopted, in part due to the challenges associated with the synthesis of the complex chemical inducers of dimerisation (CIDs). The development of a modular approach using potentially “off the shelf” synthetic components was achieved and allowed the synthesis of a family of four triazole-containing CIDs, MTX-Cmpd2.2-2.5. These CIDs were then compared using the Y3H approach with three of them giving a strong positive interaction with a known target of compound 2, TgCDPK1. These results showed that the modular nature of our synthetic strategy may help to overcome the challenges currently encountered with CID synthesis and should contribute to the Y3H approach reaching its full potential as an unbiased target identification strategy.

  酵母三杂交（Y3H）方法在无偏倚识别新型小分子-蛋白质相互作用方面显示出相当的前景。近年来，该方法已成功地将多种生物活性分子与其新的蛋白结合伙伴关联起来。然而，尽管作为蛋白靶点识别方法具有潜在重要性，Y3H技术尚未被广泛采用，部分原因在于合成复杂的化学诱导二聚体（CIDs）所面临的挑战。通过开发一种使用潜在“现成”合成组件的模块化方法，成功合成了含有四唑的CIDs家族，即MTX-Cmpd2.2-2.5。随后，通过Y3H方法比较了这些CIDs，其中三种与化合物2的已知目标TgCDPK1表现出强烈的阳性相互作用。这些结果表明，我们合成策略的模块化性质可能有助于克服目前CID合成所面临的挑战，并应有助于Y3H方法充分发挥其作为无偏倚靶点识别策略的潜力。
• Synthesis and SAR of 2-(4-fluorophenyl)-3-pyrimidin-4-ylimidazo[1,2-a]pyridine derivatives as anticoccidial agents
  作者：Dennis Feng、Michael Fisher、Gui-Bai Liang、Xiaoxia Qian、Chris Brown、Anne Gurnett、Penny Sue Leavitt、Paul A. Liberator、John Mathew、Andrew Misura、Samantha Samaras、Tamas Tamas、Dennis M. Schmatz、Matthew Wyvratt、Tesfaye Biftu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.127

  日期：2006.12

  Compounds 10a-10d and 10i are very potent inhibitors of Eimeria tenella cGMP-dependent protein kinase (0.081-0.32 nM) and are very efficacious antiparasitic agents in vivo when administered to chickens at 12.5-25 ppm levels in the feed.
• US7196095B2
  申请人：——

  公开号：US7196095B2

  公开（公告）日：2007-03-27
• Synthesis and biological activity of imidazopyridine anticoccidial agents: Part I
  作者：Andrew Scribner、Richard Dennis、Jean Hong、Shuliang Lee、Donald McIntyre、David Perrey、Dennis Feng、Michael Fisher、Matthew Wyvratt、Penny Leavitt、Paul Liberator、Anne Gurnett、Chris Brown、John Mathew、Donald Thompson、Dennis Schmatz、Tesfaye Biftu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.02.006

  日期：2007.11

  mortality. Resistance to current anticoccidials has prompted the search for new therapeutic agents with potent in vitro and in vivo activity against Eimeria. Antiparasitic activity is due to inhibition of a parasite specific cGMP-dependent protein kinase (PKG). In this study, we present the synthesis and biological activity of imidazo[1,2-a]pyridine anticoccidial agents. From this series, several compounds

  球虫病是家禽业发病率和死亡率的主要原因。艾美球虫属的原生动物寄生虫侵入禽类宿主的肠壁，引起组织病理学，体重增加不良，在某些情况下甚至导致死亡。对当前抗球虫药的耐药性促使人们寻找对艾美尔球虫具有强大的体外和体内活性的新治疗剂。抗寄生虫活性是由于抑制了寄生虫特异性cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）。在这项研究中，我们介绍了咪唑并[1,2-a]吡啶抗球虫剂的合成和生物活性。从该系列中，几种化合物显示出亚纳摩尔体外活性和商业水平的体内活性。但是，这些化合物的潜在遗传毒性使它们无法进一步开发。
• Synthesis and SAR studies of very potent imidazopyridine antiprotozoal agents
  作者：Tesfaye Biftu、Dennis Feng、Michael Fisher、Gui-Bai Liang、Xiaoxia Qian、Andrew Scribner、Richard Dennis、Shuliang Lee、Paul A. Liberator、Chris Brown、Anne Gurnett、Penny S. Leavitt、Donald Thompson、John Mathew、Andrew Misura、Samantha Samaras、Tamas Tamas、Joseph F. Sina、Kathleen A. McNulty、Crystal G. McKnight、Dennis M. Schmatz、Matthew Wyvratt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.01.092

  日期：2006.5

  pM) are the most potent inhibitors of Eimeria tenella cGMP-dependent protein kinase activity reported to date and are efficacious in the in vivo antiparasitic assay when administered to chickens at 12.5 and 6.25 ppm levels in the feed. However, both compounds are positive in the Ames microbial mutagenesis assay which precludes them from further development as antiprotozoal agents in the absence of

  化合物10a（IC50 110 pM）和21（IC50 40 pM）是迄今为止报道的最有效的艾美球虫cGMP依赖性蛋白激酶活性抑制剂，当以12.5和6.25 ppm的水平施用于鸡时，在体内抗寄生虫测定中有效在提要中。但是，这两种化合物在Ames微生物诱变分析中均呈阳性，这使得它们在没有消极的啮齿类动物致癌性终生研究的情况下无法进一步发展为抗原生动物剂。