(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-6-[[2-[(3-methylsulfonyl-2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid | 51481-65-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-6-[[2-[(3-methylsulfonyl-2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 51481-65-3；86189-96-0
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₈S₂
• 分子量: 539.59
• InChiKey: YPBATNHYBCGSSN-DSZSVDOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

美洛西林简介

美洛西林是一种广谱的青霉素抗生素，能够有效对抗革兰氏阴性和阳性细菌。与其他广谱青霉素不同的是，它主要通过肝脏排泄，因此适用于胆道感染，如升支胆管炎。

青霉素类抗感染药物 美洛西林特性

美洛西林是目前临床常用的苯咪唑青霉素类抗感染药物，属于第三代半合成β-内酰胺类抗生素。它有多个别名，包括磺苯咪唑青霉素、磺唑氨苄青霉素、诺美等，由德国拜耳制药首次研发成功。

抗菌机制

美洛西林通过与细菌青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。本药与铜绿假单胞菌生存必需的PBPs形成多位点结合，并且对细菌细胞膜具有穿透性，使其对抗假单胞菌（如铜绿假单胞菌）具有较强的抗菌活性。

抗菌谱

美洛西林对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌均有抑制作用。对于绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌、不动杆菌属以及青霉素敏感的革兰氏阳性球菌，它表现出一定的抗菌活性。在高剂量下，可以发挥杀菌效果。

临床应用

美洛西林主要用于治疗由大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官感染。对于败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染、眼科及耳鼻喉科感染等症状也有较好的疗效。

舒巴坦与美洛西林联合用药 舒巴坦特性

舒巴坦是一种人工合成的不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，其抗菌活性较弱，略强于克拉维酸。单用时对奈瑟球菌、淋球菌和不动杆菌属有杀菌作用。它能够有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌生产的绝大多数β-内酰胺酶。

联合用药效果

舒巴坦与青霉素类或头孢菌素类药物联用时，可以显著提高这些抗生素的抗菌活性，并扩大其抗菌谱。例如，舒巴坦与氨苄西林联合使用可使多种微生物对氨苄西林的最低抑菌浓度下降，从而增强药效。临床上适用于治疗敏感菌引起的上、下呼吸道感染、泌尿系统感染以及腹腔内感染等。

复合制剂

美洛西林/舒巴坦复合制剂能够通过抑制β-内酰胺酶的作用，增强对产酶革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌的抗菌活性。这种组合不仅提高了对抗铜绿假单胞菌的广谱抗菌活性，还拓宽了包括产β-内酰胺酶在内的抗菌谱范围。

参考质量标准

美洛西林的质量标准包括：

• 外观性状：白色粉末；
• 纯度（HPLC）：≥98.0%；
• 醋酸根含量≤12.0%；
• 水分含量≤8.0%；
• 肽含量≥80.0%；
• 内毒素≤50EU/mg；
• 氨基酸组成分析≤±10%

用途

美洛西林是一种半合成广谱青霉素，对绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌具有较强的抗菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-6-[[2-[(3-methylsulfonyl-2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 生成 (2S,5R,6S)-6-Hydroxy-6-{2-[(3-methanesulfonyl-2-oxo-imidazolidine-1-carbonyl)-amino]-2-phenyl-acetylamino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体骨，羟基苯丙酸酯，C-6 von pennlinen和C-7 von porosporinen

  摘要：

  通过未取代的母体化合物的直接羟基化制备6-α-羟基-6-β-酰脲基苄青霉素和7-α-羟基-7-β-酰脲基苄头孢菌素。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)81386-6

文献信息

• 6-Alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a beta-lactamase inhibitor
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0083977A1

  公开（公告）日：1983-07-20

  6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a useful enhancer of the effectiveness of several beta-lactam antibiotics against many beta-lactamase producing bacteria, and 6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone benzyl ester as a useful intermediate leading to said agent which enhance the effectiveness of beta-lactam antibiotics.

  6-α-羟甲基青霉烷酸砜作为一种有用的增强剂，可增强几种β-内酰胺类抗生素对许多产β-内酰胺酶细菌的效力；6-α-羟甲基青霉烷酸砜苄酯作为一种有用的中间体，可产生上述增强β-内酰胺类抗生素效力的制剂。
• Feyen; Schroeck, Angewandte Chemie, 1981, vol. 93, # 9, p. 814 - 815
  作者：Feyen、Schroeck

  DOI：——

  日期：——
• Penam-3-carboxylic acid 1,1-dioxides, process for their preparation and pharmaceutical compositions
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0008917B1

  公开（公告）日：1982-11-24
• Penicillanic acid dioxide prodrug
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0095341B1

  公开（公告）日：1986-02-26
• US4241050A
  申请人：——

  公开号：US4241050A

  公开（公告）日：1980-12-23