Maprotiline | 10262-69-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: Maprotiline
• 英文别名: 3-(9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracen-9-yl)-N-methylpropanamine；Maprotilin
• CAS: 10262-69-8
• 化学式: C₂₀H₂₃N
• 分子量: 277.409
• InChiKey: QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94°
• 沸点：
  410.26°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9801 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2921499090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  3249

制备方法与用途

简介

麦普替林(Maprotiline)是一种四环类抗抑郁药。它通过阻断中枢突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取来发挥作用，能够缓解精神发育迟滞，具有显著的抗抑郁效果，可用于治疗忧郁症。

研究表明，麦普替林不仅在临床上广泛用于抑郁症的治疗，在耐药性Burkitt淋巴瘤中可以诱导II型自噬性细胞死亡，并通过激活JNK相关的caspase-3途径诱导Neuro-2a细胞凋亡。此外，它对胶质母细胞瘤显示出明显的抗增殖活性；在前列腺癌细胞的增殖方面也被证实具有抑制作用。然而，麦普替林抗肿瘤的具体分子机制尚不明确，不同类型的癌症治疗方法存在差异，未来仍需深入研究。

应用

1. 肝癌治疗：尽管麦普替林主要应用于抑郁症的临床治疗，在关于其对肝癌生长影响的研究较少。本发明首次在体外和体内水平上证明了麦普替林能够显著抑制肝癌细胞增殖，并且可以在动物模型中有效抑制肝癌的发展。

2. 药物安全性与应用价值：作为一种已获FDA认证的临床用药，麦普替林用于治疗肝癌安全可靠。它具有研发周期短、使用成本低等优点，可为肝癌提供一种新的治疗手段。

化学性质

麦普替林在92-94℃时熔点范围为92-94℃，其盐酸盐（C20H23N·HCl[10347-81-6]）即Ludionil，为白色结晶性粉末，在230-232℃时熔点达到230-232℃。该药物易溶于氯仿，稍溶于甲醇、乙醇和冰醋酸，难溶于水和仲丁醇，并几乎不溶于乙酸乙酯或石油醚。

麦普替林无特殊气味且味道苦涩。

用途

麦普替林是一种新型抗抑郁药物。它适用于治疗各种类型的忧郁症，特别是由疾病或精神因素引起的焦虑、忧郁状态患者。此外，该药还对伴有忧郁和激动行为障碍的儿童及夜尿者有效。研究显示，小鼠口服麦普替林的半数致死剂量（LD50）为480 mg/kg，大鼠为1250 mg/kg。

生产方法

麦普替林的合成过程主要包括：由β-（9-蒽基）丙酸还原生成9-（3-羟基丙基）蒽；再通过氯代反应与甲胺缩合形成β[（9-蒽基）丙基]甲胺；最后，该化合物与乙烯进行缩合反应制得麦普替林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Maprotiline 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 6-Methyl-2-<3-(9,10-dihydro-9,10-ethano-anthr-9-yl)propylamino>-1,4-benzochinon
  参考文献：
  名称：

  Kallmayer; Tappe, Pharmazie, 1986, vol. 41, # 1, p. 29 - 33

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Alpha2C adrenoreceptor agonists
  申请人：McCormick D. Kevin

  公开号：US20070093477A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of phenylmorpholine and phenylthiomorpholine compounds useful as α2C adrenergic receptor agonists, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the α2C adrenergic receptor agonists using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施形式中，本发明涉及一类新型的苯基吗啡啶和苯基硫代吗啡啶化合物，这些化合物可用作α2C肾上腺素受体激动剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与α2C肾上腺素受体激动剂相关的一种或多种疾病的方法。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• Copper-Catalyzed Diamination of Unactivated Alkenes With Electron-Rich Amino Sources
  作者：Yang Li、Arshad Ali、Junchao Dong、Yu Zhang、Lili Shi、Qun Liu、Junkai Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01313

  日期：2021.5.21

  The catalytic intermolecular diamination of unactivated alkenes with electron-rich amino sources is a challenge. Herein, by employing a directing-group strategy, a copper-catalyzed diamination of unactivated alkenes was realized. Symmetrical diamines were efficiently produced in a highly diastereoselective manner with readily available dialkylamines as amino sources, while a one-pot and two-step operation

  用富含电子的氨基源催化未活化烯烃的分子间胺化反应是一个挑战。在此，通过采用直接基团策略，实现了铜催化的未活化烯烃的重整。对称的二胺以高度非对映选择性的方式有效地生产，使用容易获得的二烷基胺作为氨基源，而一步法和两步操作对于生产不对称的二胺是必需的。提出这些反应通过叠氮鎓中间体进行。