tert-butyl {2-[(3-bromobenzyl)(methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate | 1279027-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {2-[(3-bromobenzyl)(methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[(3-bromophenyl)methyl-methylamino]-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 1279027-03-0
• 化学式: C₁₅H₂₁BrN₂O₃
• 分子量: 357.247
• InChiKey: QKYITJAJGGKPRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {2-[(3-bromobenzyl)(methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[2-[methyl-[[3-[4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸酰胺衍生物作为新型血管粘附蛋白1抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗包括糖尿病微血管并发症在内的多种炎症相关疾病的有前途的治疗靶标。我们确定甘氨酸酰胺衍生物3为具有中等VAP-1抑制活性的新型结构。甘氨酸酰胺衍生物的结构活性关系研究表明，叔酰胺部分对于大鼠血液的稳定性很重要，左苯环上取代基的位置在VAP-1抑制活性中起重要作用。我们还发现低TPSA值和弱碱性对于甘氨酸酰胺衍生物的高PAMPA值都很重要。这些发现导致鉴定出具有增强的VAP-1抑制活性的一系列口服活性化合物。在这些化合物中，4g表现出最有效的离体功效，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.025
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 N-甲基-3-溴苄胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 168.0h， 以60%的产率得到tert-butyl {2-[(3-bromobenzyl)(methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸酰胺衍生物作为新型血管粘附蛋白1抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗包括糖尿病微血管并发症在内的多种炎症相关疾病的有前途的治疗靶标。我们确定甘氨酸酰胺衍生物3为具有中等VAP-1抑制活性的新型结构。甘氨酸酰胺衍生物的结构活性关系研究表明，叔酰胺部分对于大鼠血液的稳定性很重要，左苯环上取代基的位置在VAP-1抑制活性中起重要作用。我们还发现低TPSA值和弱碱性对于甘氨酸酰胺衍生物的高PAMPA值都很重要。这些发现导致鉴定出具有增强的VAP-1抑制活性的一系列口服活性化合物。在这些化合物中，4g表现出最有效的离体功效，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.025

文献信息

• GLYCINE COMPOUND
  申请人：Yoshihara Kousei

  公开号：US20120184520A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  [Problem] The present invention provides a compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases. [Means for Solution] The present inventors have conducted intensive studies on a compound having a VAP-1 inhibitory activity, and as a result, they have found that a compound of the present invention or a salt thereof exhibits an excellent VAP-1 inhibitory activity and is useful for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, in particular, diabetic nephropathy or diabetic macular edema, thereby completing the present invention. The present invention further relates to a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, which comprises the compound of the present invention or a salt thereof, and an excipient.

  本发明提供了一种化合物，该化合物可用作药物组合物的活性成分，特别是用于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病的药物组合物。 本发明的解决方案是，本发明者对具有VAP-1抑制活性的化合物进行了深入研究，结果发现本发明的化合物或其盐表现出优异的VAP-1抑制活性，并且对于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病，特别是糖尿病肾病或糖尿病黄斑水肿，具有用处，从而完成了本发明。本发明还涉及一种药物组合物，特别是用于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病的药物组合物，其包括本发明的化合物或其盐以及赋形剂。
• Synthesis and pharmacological evaluation of glycine amide derivatives as novel vascular adhesion protein-1 inhibitors without CYP3A4 and CYP2C19 inhibition
  作者：Susumu Yamaki、Yuji Koga、Akira Nagashima、Mitsuhiro Kondo、Yoshiaki Shimada、Keitaro Kadono、Ayako Moritomo、Kosei Yoshihara

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.059

  日期：2017.8

  Vascular adhesion protein-1 (VAP-1) is a promising therapeutic target for the treatment of diabetic nephropathy. Here, we conducted optimization studies of our lead compound 1, which we previously reported as a novel VAP-1 inhibitor, to enhance the inhibition of human VAP-1 and to reduce CYP3A4 and CYP2C19 inhibition. As a result, we identified 3-chloro-4-4-[5-(3-[glycyl(methyl)amino]methyl}phen

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对我们先前作为新型VAP-1抑制剂报道的先导化合物1进行了优化研究，以增强对人VAP-1的抑制作用并降低CYP3A4和CYP2C19的抑制作用。结果，我们鉴定出3-氯-4- 4- [5-（3-[甘氨酸（甲基）氨基]甲基}苯基）嘧啶-2-基]哌嗪-1-基}苯甲酸（17h）作为一种新型口服活性VAP-1抑制剂，与没有CYP3A4和CYP2C19抑制作用相比，具有1倍的人VAP-1抑制活性，增加了14倍。口服17h 以0.3和1 mg / kg的剂量显着抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠蛋白尿的进展，表明该化合物具有治疗糖尿病性肾病的潜力。
• Glycine compound
  申请人：Yoshihara Kousei

  公开号：US08802679B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  Compounds of formula (I) defined herein exhibit VAP-1 inhibitory activity, and as a result, are useful for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, in particular, diabetic nephropathy or diabetic macular edema, thereby completing the present invention.

  本文所定义的化合物(I)的公式，表现出VAP-1抑制活性，因此可用于预防和/或治疗VAP-1相关疾病，特别是糖尿病肾病或糖尿病黄斑水肿，从而完成了本发明。
• US8802679B2
  申请人：——

  公开号：US8802679B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• [EN] GLYCINE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE GLYCINE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2011034078A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  【課題】　本発明は、医薬組成物、殊に、VAP-1関連疾患の予防及び／又は治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。 【解決手段】　本発明者らは、VAP-1阻害活性を有する化合物について鋭意検討した結果、本発明化合物又はその塩が、優れたVAP-1阻害活性を示し、VAP-1関連疾患、特に糖尿病性腎症若しくは糖尿病性黄斑浮腫の予防及び／又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成した。また、本発明は、本発明化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物、殊に、VAP-1関連疾患の予防及び／又は治療用医薬組成物に関する。