N-desmethyl sildenafil | 139755-82-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-desmethyl sildenafil
• 英文别名: Desmethylsildenafil；N-([3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxy]benzene-1-sulfonyl)piperazine；5-(2-ethoxy-5-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)-1-methyl-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 139755-82-1
• 化学式: C₂₁H₂₈N₆O₄S
• 分子量: 460.557
• InChiKey: UZTKBZXHEOVDRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160°C
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2)(1:5)：0.15 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光、干燥、密封保存。

制备方法与用途

去甲基西地那非是西地那非的主要代谢产物，而西地那非是一种有效的磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-desmethyl sildenafil 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(2-ethoxy-5-(4-(2-hydroxycarbonylethyl)piperazinylsulfonyl)phenyl)-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默氏病治疗的一流双作用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00908
• 作为产物：
  描述：

  邻乙氧基苯甲酰氯 在 氯磺酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-desmethyl sildenafil
  参考文献：
  名称：

  Sildenafil (VIAGRATM), a potent and selective inhibitor of type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction

  摘要：

  5-(2'-Alkoxyphenyl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones, and in particular our preferred compound, sildenafil (VIAGRA(TM)), discovered through a rational drug design programme, are potent and selective inhibitors of the type 5 cGMP phosphodiesterase from both rabbit platelets and human corpus cavernosum. Sildenafil is currently in the clinic for the oral treatment of male erectile dysfunction. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00323-x

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• PROCESSES FOR PREPARING AMINE SALTS OF SILDENAFIL-ANALOGUES AND USE THEREOF
  申请人：Chen Ing-Jun

  公开号：US20120108604A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A series of amine salts including a structure of formula (I) and formula (III) have provided. In formula I or formula (III), R 1 , R a and RX are as defined in the specification. The amine complex salts disclosed in the present invention are characterized in a pro-drug active form and various pharmaceutical function.

  提供了一系列包括公式(I)和公式(III)结构的胺盐。在公式I或公式(III)中，R1、Ra和RX如说明书中所定义。本发明公开的胺络合盐具有前药活性形式和多种药理功能。
• Efficient Synthesis of Trifluoromethyl Amines through a Formal Umpolung Strategy from the Bench-Stable Precursor (Me₄ N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Kristina Deckers、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1002/anie.201609480

  日期：2017.1.2

  Reported herein is the one‐pot synthesis of trifluoromethylated amines at room temperature using the bench‐stable (Me4N)SCF3 reagent and AgF. The method is rapid, operationally simple and highly selective. It proceeds via a formal umpolung reaction of the SCF3 with the amine, giving quantitative formation of thiocarbamoyl fluoride intermediates within minutes that can readily be transformed to N‐CF3

  本文报道了使用实验室稳定的 (Me 4 N)SCF 3试剂和 AgF 在室温下一锅合成三氟甲基化胺。该方法快速、操作简单、选择性高。它通过 SCF 3与胺的正式 umpolung 反应进行，在几分钟内定量形成硫代氨基甲酰氟中间体，该中间体可以很容易地转化为 N-CF 3 。温和性和高官能团耐受性使得该方法对于在胺上后期引入三氟甲基基团非常有吸引力，正如本文针对一系列药学相关药物分子所证明的那样。
• Synthesis of Sildenafil Citrate and Process Related Impurities
  作者：Indukuri V.S. Kumar、Gorantla S. Ramanjaneyulu、Vurimindi H. Bindu

  DOI：10.2174/157017811799304304

  日期：2011.11.1

  Synthesis of Sildenafil by the O-alkylation of 5-[2-hydroxy-5-(4-methylpiperazin-1-ylsulphonyl)phenyl]-1- methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo-[4,3-d]pyrimidin-7-one 8 proved difficult because concomitant alkylation of the pyrimidine moity also occurred. The selective O-alkylation was carried by DCC assisted decarboxilative etherification of the carbonate 9.

  通过5- [2-羟基-5-（4-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基] -1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并-的O-烷基化合成西地那非[4,3-d]嘧啶-7- 1 8被证明是困难的，因为同时发生了嘧啶部分的烷基化。选择性的O-烷基化是通过DCC辅助碳酸酯9的脱羧醚化进行的。
• SILDENAFIL N-OXIDE AS PRODRUG
  申请人：Turski Lechoslaw A.

  公开号：US20090005395A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  Embodiments of the present invention relate to a compound of formula (1 A ) or a pharmacologically acceptable salt, hydrate, or solvate thereof. Other embodiments of the present invention relate to a pharmaceutical composition containing this compound, to methods for preparing this compound, and to methods for preparing compositions containing this compound. Yet other embodiments of the invention relate to uses of this compound, and compositions containing it, for the manufacture of medicaments and pharmaceutical compositions for treating erectile dysfunction or pulmonary arterial hypertension.

  本发明实施例涉及公式(1A)的化合物或其药理学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。本发明的其他实施例涉及含有该化合物的药物组合物，用于制备该化合物的方法，以及用于制备含有该化合物的组合物的方法。本发明的另一实施例涉及该化合物的用途，以及含有该化合物的组合物，用于制造治疗勃起功能障碍或肺动脉高压的药物和药物组合物。