5-(3-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid | 1427469-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(3-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 1-(3-Carboxy-4-hydroxy-phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid tert-butyl ester；5-[2,5-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrol-1-yl]-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 1427469-78-0
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₅
• 分子量: 331.368
• InChiKey: KJDXUJZOCZHBDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 1-(3-Carboxy-4-hydroxyphenyl)-2,5-dimethylpyrrole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  高强度小分子肽偶联物作为新型HIV-1融合抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  小分子融合抑制剂N-（4-羧基-3-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（NB-2）和N-（3-羧基-4-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（A 12）靶HIV-1 gp41的疏水口袋，并具有中等的抗HIV-1活性。在本文中，我们报道了一组杂合分子的设计，合成和结构-活性关系，其中C34肽的口袋结合结构域区段被NB-2和A 12取代衍生品。此外，分析了小分子与肽部分之间的协同作用，并发现了具有新型支架的先导化合物。我们发现单独的非肽或肽部分对HIV-1介导的细胞间融合均显示弱活性，但结合物正确地产生了强大的协同作用。其中，缀合物Aoc-βAla-P26和Noc-βAla-P26在细胞-细胞融合测定中显示出低的纳摩尔IC 50值，并有效抑制了对T20敏感和耐药的HIV-1菌株。此外，新分子对蛋白酶K的消化表现出比T20和C34更好的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm3018964
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium ethanolate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 5-(3-(tert-butoxycarbonyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  高强度小分子肽偶联物作为新型HIV-1融合抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  小分子融合抑制剂N-（4-羧基-3-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（NB-2）和N-（3-羧基-4-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（A 12）靶HIV-1 gp41的疏水口袋，并具有中等的抗HIV-1活性。在本文中，我们报道了一组杂合分子的设计，合成和结构-活性关系，其中C34肽的口袋结合结构域区段被NB-2和A 12取代衍生品。此外，分析了小分子与肽部分之间的协同作用，并发现了具有新型支架的先导化合物。我们发现单独的非肽或肽部分对HIV-1介导的细胞间融合均显示弱活性，但结合物正确地产生了强大的协同作用。其中，缀合物Aoc-βAla-P26和Noc-βAla-P26在细胞-细胞融合测定中显示出低的纳摩尔IC 50值，并有效抑制了对T20敏感和耐药的HIV-1菌株。此外，新分子对蛋白酶K的消化表现出比T20和C34更好的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm3018964

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Highly Potent Small Molecule–Peptide Conjugates as New HIV-1 Fusion Inhibitors
  作者：Chao Wang、Weiguo Shi、Lifeng Cai、Lu Lu、Qian Wang、Tianhong Zhang、Jinglai Li、Zhenqing Zhang、Kun Wang、Liang Xu、Xifeng Jiang、Shibo Jiang、Keliang Liu

  DOI：10.1021/jm3018964

  日期：2013.3.28

  5-dimethylpyrrole (NB-2) and N-(3-carboxy-4-hydroxyphenyl)-2,5-dimethylpyrrole (A12) target a hydrophobic pocket of HIV-1 gp41 and have moderate anti-HIV-1 activity. In this paper, we report the design, synthesis, and structure–activity relationship of a group of hybrid molecules in which the pocket-binding domain segment of the C34 peptide was replaced with NB-2 and A12 derivatives. In addition, the synergistic

  小分子融合抑制剂N-（4-羧基-3-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（NB-2）和N-（3-羧基-4-羟基苯基）-2,5-二甲基吡咯（A 12）靶HIV-1 gp41的疏水口袋，并具有中等的抗HIV-1活性。在本文中，我们报道了一组杂合分子的设计，合成和结构-活性关系，其中C34肽的口袋结合结构域区段被NB-2和A 12取代衍生品。此外，分析了小分子与肽部分之间的协同作用，并发现了具有新型支架的先导化合物。我们发现单独的非肽或肽部分对HIV-1介导的细胞间融合均显示弱活性，但结合物正确地产生了强大的协同作用。其中，缀合物Aoc-βAla-P26和Noc-βAla-P26在细胞-细胞融合测定中显示出低的纳摩尔IC 50值，并有效抑制了对T20敏感和耐药的HIV-1菌株。此外，新分子对蛋白酶K的消化表现出比T20和C34更好的稳定性。