4-hydroxyisoleucine | 60010-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxyisoleucine
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-azaniumyl-4-hydroxy-3-methylpentanoate
• CAS: 60010-73-3
• 化学式: C₆H₁₃NO₃
• 分子量: 147.174
• InChiKey: OSCCDBFHNMXNME-VAYJURFESA-N

物化性质

• 沸点：
  331.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxyisoleucine 在 咪唑 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  鹅膏毒肽类抗体偶联物

  摘要：

  本发明公开了鹅膏毒肽类抗体偶联物，该类化合物以特殊的化学结构与相应的靶结合基团偶联，其结构在血浆中稳定而在特定的生物环境中裂解成为活性成份的药物，以达到对靶细胞杀伤性的最大化和对非靶细胞毒害副作用的最小化，可用于多种恶性肿瘤的治疗。

  公开号：

  CN109464654B
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-3-amino-4,5-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran hydrochloride 在 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到4-hydroxyisoleucine
  参考文献：
  名称：

  (2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的实际合成，一种来自葫芦巴的强效促胰岛素α-氨基酸

  摘要：

  光学纯 (2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸 (1) 的高效八步合成，这是一种在胡芦巴 (Trigonella foenum-graecum L.) 种子中发现的强效促胰岛素α-氨基酸，在 39 % 总产率。该方法适用于标题化合物的规模化生产。关键步骤包括使用白地霉和不对称 Strecker 合成将 2-甲基乙酰乙酸乙酯生物转化为 (2S,3S)-2-甲基-3-羟基丁酸乙酯 (2)。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200203)2002:5<834::aid-ejoc834>3.0.co;2-6

文献信息

• Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of obesity and related syndromes
  申请人：Chapal Nicolas

  公开号：US20060223884A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to 4-hydroxyisoleucine, isomers, analogs, lactones, salts, and prodrugs thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions comprising the same. More particularly, the invention relates to the use of those compounds in the prevention and treatment of obesity and related syndromes.

  本发明涉及4-羟基异亮氨酸、其同分异构体、类似物、内酯、盐和前药，以及它们的制备过程，以及包含它们的药物组合物。更具体地说，本发明涉及这些化合物在预防和治疗肥胖及相关综合症中的用途。
• Attempt to simultaneously generate three chiral centers in 4-hydroxyisoleucine with microbial carbonyl reductases
  作者：Makoto Hibi、Koji Takahashi、Junko Kako、Yuuta Wakita、Tomohiro Kodera、Sakayu Shimizu、Kenzo Yokozeki、Jun Ogawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.044

  日期：2018.4

  A panel of microorganisms was screened for selective reduction ability towards a racemic mixture of prochiral 2-amino-3-methyl-4-ketopentanoate (rac-AMKP). Several of the microorganisms tested produced greater than 0.5 mM 4-hydroxyisoleucine (HIL) from rac-AMKP, and the stereoselectivity of HIL formation was found to depend on the taxonomic category to which the microorganism belonged. The enzymes

  筛选一组微生物对前手性2-氨基-3-甲基-4-酮戊酸酯的外消旋混合物的选择性还原能力（rac -AMKP）。测试的几种微生物从rac -AMKP产生大于0.5 mM的4-羟基异亮氨酸（HIL），并且发现HIL形成的立体选择性取决于该微生物所属的分类学类别。负责该AMKP还原活性的酶，鸭AR和Fs的AR，从两个这些微生物的鉴定，出芽短梗霉NBRC 4466和茄病镰刀菌分别TG-2，。三种AMKP还原酶Ap AR，Fs使AR和先前报道的Bt HILDH与rac -AMKP反应，并且每种酶选择性地产生HIL立体异构体的特定组成。这些酶在识别底物AMKP的立体结构和控制HIL产品中的4-羟基构型方面似乎具有不同的特性。
• METHOD FOR PURIFYING 4-HYDROXYISOLEUCINE
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP2123629A1

  公开（公告）日：2009-11-25

  The present invention aims to provide a method of conveniently isolating and purifying as well as separating and removing (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine at a high purity and in a high yield. Specifically, the present invention discloses a purification method of (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine or a chemically acceptable salt thereof, which includes the following steps (a), (b) and (c): (a) a step of reacting (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine or a chemically acceptable salt thereof in a mixture with an aldehyde compound represented by the formula: Q-CHO wherein Q is an aryl group having a carbon number of 6 to 14, an alkyl group having a carbon number of 1 to 10, a cycloalkyl group having a carbon number of 3 to 10 or a 5- to 10-membered heterocyclic group, each of which optionally has substituent(s), or an equivalent form thereof to give a compound represented by the formula (1) wherein Q is as defined above, (b) a step of extracting the compound represented by the formula (1) with an organic solvent, and (c) a step of converting the compound represented by the formula (1) to (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine or a chemically acceptable salt thereof.

  本发明旨在提供一种方便地分离和纯化以及高纯度和高产率地分离和去除(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的方法。具体而言，本发明揭示了一种(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸或其化学上可接受的盐的纯化方法，包括以下步骤(a)、(b)和(c)：(a) 在与由式Q-CHO表示的醛化合物的混合物中反应(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸或其化学上可接受的盐，其中Q是具有6至14个碳原子的芳基，具有1至10个碳原子的烷基，具有3至10个碳原子的环烷基或具有5至10个成员的杂环基，每个基可选地具有取代基，或其等效形式，以给出由式(1)表示的化合物，其中Q如上所定义，(b) 用有机溶剂提取由式(1)表示的化合物的步骤，和(c) 将由式(1)表示的化合物转化为(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸或其化学上可接受的盐的步骤。
• Synthesis of hydantoin analogues of (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine with insulinotropic properties
  作者：Didier Sergent、Qian Wang、N. André Sasaki、Jamal Ouazzani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.081

  日期：2008.8

  The first synthesis of an optically pure (2R,3R,4S)-hydantoin 2, analogue of (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine, was achieved in two steps in un-optimized 35% overall yield from previously reported aldehyde synthon 1. (2R,3R,4S)-Hydantoin is stable at acidic pH. This solves the major drawback of (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine that easily cyclizes into inactive lactone. Furthermore, (2R,3R,4S)-hydantoin

  光学纯净的（2R，3R，4S）-乙内酰脲2（（2S，3R，4S）-4-羟基异亮氨酸类似物）的首次合成是通过两个步骤完成的，该过程得自先前报道的醛合成酶，未优化的总产率为35％ 1.（2R，3R，4S）-乙内酰脲在酸性pH下稳定。这解决了（2S，3R，4S）-4-羟基异亮氨酸的主要缺点，该缺点容易环化成惰性内酯。此外，与4-羟基异亮氨酸和胰岛素促泌剂瑞格列奈相比，（2R，3R，4S）-乙内酰脲在25microM时刺激胰岛素分泌增加150％。鉴于其稳定性和生物活性，（2R，3R，4S）-乙内酰脲代表了2型糖尿病管理和控制的良好候选者。
• METHOD FOR PRODUCING 4-HYDROXY-L-ISOLEUCINE
  申请人：Kodera Tomohiro

  公开号：US20090275092A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  A highly active L-isoleucine dioxygenase from Bacillus thuringiensis is provided. A method for manufacturing (2S,3R,4S)-4-hydroxy-L-isoleucine or a salt thereof by reacting L-isoleucine in an aqueous solvent in the presence of L-isoleucine dioxygenase and isolating (2S,3R,4S)-4-hydroxy-L-isoleucine is also provided.

  本文提供了一种高活性的苏丰菌(L-isoleucine dioxygenase)。该方法通过在水溶剂中加入L-isoleucine dioxygenase，在其存在下反应L-isoleucine，并分离出(2S,3R,4S)-4-羟基-L-异亮氨酸或其盐。