((1S,2R)-1-benzyl-2,3-dihydroxypropyl)carbamic acid tert-butyl ester | 99113-35-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((1S,2R)-1-benzyl-2,3-dihydroxypropyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2R,3S)-N-(tert-butoxycarbonyl)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanol；(2R,3S)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-phenylbutane-1,2-diol；N-(tert-Butyloxycarbonyl)-3(S)-amino-2(R)-hydroxy-4-phenylbutanol；N-tert-butoxycarbonyl-3(S)-amino-2(R)-hydroxy-4-phenyl-1-butanol；(2S,3R)-N-Boc-2-amino-1-phenyl-3,4-dihydroxybutane；(2R,3S)-3-(t-butoxycarbonyl)amino-4-phenyl-butane-1,2-diol；tert-butyl N-[(2S,3R)-3,4-dihydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 99113-35-6
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量: 281.352
• InChiKey: SIFKOOILPFBRCJ-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  70-72 °C
• 沸点：
  468.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1S,2R)-1-benzyl-2,3-dihydroxypropyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 碳酸甲丙酯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  从 L-抗坏血酸到蛋白酶抑制剂：天冬氨酰蛋白酶关键手性环氧化物中间体的实用合成

  摘要：

  开发了有效的合成路线来制备大量（4-15 克）手性环氧化物 4-6 作为通用中间体，用于合成具有治疗意义的天冬氨酰蛋白酶抑制剂，例如 HIV 蛋白酶和 β-分泌酶。L-抗坏血酸的 C(2)-C(3) 双键的氧化裂解，然后进行官能团操作，制备了环氧化物 10，用叠氮化物打开环氧化物，得到常见的氮丙啶中间体 12。通过打开12 的氮丙啶环与碳或硫亲核试剂，手性环氧化物前体 4-6 可以制备各种 HIV 蛋白酶抑制剂。除了最终的低熔点环氧化物 5 和 6 外，所有中间体均以结晶固体形式获得，因此该合成途径可以很容易地应用于手性环氧化物的大规模合成。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.7.2213
• 作为产物：
  描述：

  1-acetoxy-3-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-4-phenyl-2-butanone 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 ((1S,2R)-1-benzyl-2,3-dihydroxypropyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of 1,2-acetonide of (2S,3R)-3-N-boc-3-amino-4-phenyl-1,2-butanediol

  摘要：

  An efficient and stereocontrolled preparation of the (2S,3R)-1,2-acetonide 15, from hydrazone 10, leading to a (D)-phenylalaninol derivative, potentially useful for the design of HIV protease inhibitors, is described. Copyright (C) 1995 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0957-4166(96)00124-3

文献信息

• Application of the Lewis Acid-Lewis Base Bifunctional Asymmetric Catalysts to Pharmaceutical Syntheses: Stereoselective Chiral Building Block Syntheses of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Protease Inhibitor and .BETA.3-Adenergic Receptor Agonist
  作者：Hiroyuki Nogami、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1248/cpb.51.702

  日期：——

  discussed. The reaction of Boc-protected phenylalaninal 21 in the presence of 1 mol% catalyst 2 selectively afforded the anti isomer 22 as the major product (diastereomeric ratio=97 : 3), which was successively converted to the corresponding epoxide 6 in six steps. In the second part, we describe a chiral building block synthesis of beta(3)-adrenergic receptor agonists. The enantioselective cyanosilylation

  使用路易斯酸-刘易斯碱双官能催化剂1和2促进的醛的两种催化立体选择性氰基甲硅烷基化作为关键步骤（氨基醛的非对映选择性氰基硅烷化和对映选择性氰基硅烷化）实现了有前途的药物的手性构件合成。在本文的第一部分中，讨论了使用双功能催化剂2合成Atazanavir（3：人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂）的手性构件（6）。在1mol％催化剂2的存在下，Boc保护的苯丙氨酸21的反应选择性地提供了作为主要产物的抗异构体22（非对映体比例＝ 97∶3），其在六个步骤中被连续转化为相应的环氧化物6。在第二部分中 我们描述了β（3）-肾上腺素能受体激动剂的手性构件的合成。3-氯苯甲醛（38）与9mol％催化剂1的对映选择性氰基硅烷化得到手性氰醇39，其通过还原转化为β-羟乙胺40。此外，催化剂1的手性配体可以不经柱色谱法回收并在不降低其活性的情况下重复使用。
• Plasmepsin Inhibitory Activity and Structure-Guided Optimization of a Potent Hydroxyethylamine-Based Antimalarial Hit
  作者：Kristaps Jaudzems、Kaspars Tars、Gundars Maurops、Natalija Ivdra、Martins Otikovs、Janis Leitans、Iveta Kanepe-Lapsa、Ilona Domraceva、Ilze Mutule、Peteris Trapencieris、Michael J. Blackman、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1021/ml4004952

  日期：2014.4.10

  Antimalarial hit 1 SR (TCMDC-134674) identified in a GlaxoSmithKline cell based screening campaign was evaluated for inhibitory activity against the digestive vacuole plasmepsins (Plm I, II, and IV). It was found to be a potent Plm IV inhibitor with no selectivity over Cathepsin D. A cocrystal structure of 1 SR bound to Plm II was solved, providing structural insight for the design of more potent and

  评价了在基于葛兰素史克细胞的筛选活动中鉴定出的抗疟疾打击1 SR（TCMDC-134674）对消化液空泡纤溶酶（Plm I，II和IV）的抑制活性。已发现它是一种有效的Plm IV抑制剂，对组织蛋白酶D无选择性。解决了与Plm II结合的1 SR共晶体结构，为设计更有效和选择性的类似物提供了结构上的见识。结构指导的优化导致结构简化的类似物17和18被鉴定为红细胞中的纤溶酶Plm IV活性和恶性疟原虫生长的低纳摩尔抑制剂。
• Peptidomimetic plasmepsin inhibitors with potent anti-malarial activity and selectivity against cathepsin D
  作者：Rimants Zogota、Linda Kinena、Chrislaine Withers-Martinez、Michael J. Blackman、Raitis Bobrovs、Teodors Pantelejevs、Iveta Kanepe-Lapsa、Vita Ozola、Kristaps Jaudzems、Edgars Suna、Aigars Jirgensons

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.068

  日期：2019.2

  generate hydroxyethylamine based plasmepsin (Plm) inhibitors exhibiting growth inhibition of the malaria parasite Plasmodium falciparum at nanomolar concentrations. Lead optimization studies were performed with the aim of improving Plm inhibition selectivity versus the related human aspartic protease cathepsin D (Cat D). Optimization studies were performed using Plm IV as a readily accessible model protein

  继抗疟疾药物发现的公开倡议之后，开发了葛兰素史克（GSK）表型筛选命中物，以产生基于羟乙胺的纤溶酶（Plm）抑制剂，该抑制剂在纳摩尔浓度下显示出对疟原虫恶性疟原虫的生长抑制作用。进行了前导优化研究，目的是提高Plm抑制选择性与相关的人类天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D（Cat D）。使用Plm IV作为易于获取的模型蛋白进行了优化研究，其抑制作用与抗疟活性有关。在Plms和Cat D的序列比对的指导下，诱导选择性的结构基序在羟乙基胺抑制剂的S3和S4子口袋中被取代。这导致有效的抗疟疾药具有高达50倍的Plm IV / Cat D选择性因子。对所选化合物作用机理的更详细研究表明，它们抑制恶性疟原虫的成熟。枯草杆菌蛋白酶样蛋白酶SUB1，并且还抑制寄生虫从红细胞中流出。我们的结果表明，该化合物的抗疟疾活性与SUB1成熟酶纤溶酶亚型Plm X的抑制作用有关。
• Highly convergent stereoselective synthesis of chiral key intermediates in the synthesis of Palinavir from imines derived from l-glyceraldehyde
  作者：Ramón Badorrey、Carlos Cativiela、Marı́a D Dı́az-de-Villegas、José A Gálvez

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01152-8

  日期：2002.1

  Imines derived from O-protected (S)-glyceraldehyde are valuable intermediates in the synthesis of different kinds of amino acids. We have developed a highly convergent and stereoselective method to obtain (2S,3S)-N-tert-butoxycarbonyl-1-phenyl-3,4-epoxy-2-butylamine and (2S,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxypipecolic acid tert-butylamide, which are key intermediates in the synthesis of Palinavir,

  衍生自O-保护的（S）-甘油醛的亚胺是合成不同种类氨基酸的有价值的中间体。我们已经开发了高会聚和立体选择性的方法来获得（2小号，3小号） - ñ -叔丁氧羰基氨基-1-苯基-3,4-环氧-2-丁胺和（2小号，4 - [R ）- ñ -叔-丁氧基羰基-4-羟基哌酸叔酸-丁酰胺，是Palinavir合成中的关键中间体，包括分别用苄基溴化镁和Danishefsky's二烯处理适当的亚胺，然后将获得的加合物转化为所需化合物。的反应ñ -benzylimine衍生自（小号）-2,3-二- ö与苄基溴化镁-benzylglyceraldehyde是在低温下完全非对映选择性。（S）-2,3-二-O-苄基甘油醛与（R）-N -α-甲基苄基胺的亚胺杂Diels-Alder反应在低温存在ZnI 2的情况下是完全非对映选择性的。
• Transition-State Mimetics for HIV Protease Inhibitors:  Stereocontrolled Synthesis of Hydroxyethylene and Hydroxyethylamine Isosteres by Ester-Derived Titanium Enolate Syn and Anti-Aldol Reactions
  作者：Arun K. Ghosh、Steve Fidanze

  DOI：10.1021/jo980159i

  日期：1998.9.1

  the aminoalkyl epoxides 10 and 15 as well as the gamma-lactone 17 was assembled by our recently developed highly selective ester-derived titanium enolate aldol reactions. The Ti-enolate of 6 reacted with (benzyloxy)acetaldehyde and cinnamaldehyde to provide the syn-aldol product 7 and anti-aldol product 12, respectively. Removal of the chiral template followed by Curtius rearrangement of the resulting

  描述了羟乙基二肽等排体和羟烷基胺等排体的氨基烷基环氧化物的立体控制合成。氨基烷基环氧化物10和15以及γ-内酯17的两个立体生成中心的立体化学都是通过我们最近开发的高度选择性的酯衍生的烯醇钛醇醛缩醛反应组装而成的。6的钛烯酸酯与（苄氧基）乙醛和肉桂醛反应，分别提供了顺式-羟醛产物7和反式-羟醛产物12。除去手性模板，然后对所得酸进行库尔修斯重排，从而提供了所需的胺官能度。本发明的合成代表了对一系列其他二肽同等异构体的实用和对映选择性输入，其不限于氨基酸衍生的取代基。